Traumatische Hirnverletzungen (TBI) unterschiedlichen Schweregrads treten weltweit immer häufiger auf. Der Prozess der Neuroinflammation, bei dem Makrophagen und Mikroglia eine zentrale Rolle spielen, liegt allen Arten von Hirnschäden zugrunde. Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die Bewertung des therapeutischen Potenzials von N-Docosahexaenoylethanolamin (DHEA, Synaptamid), einem endogenen Metaboliten der Docosahexaensäure, bei traumatischen Hirnverletzungen. Zuvor haben mehrere In-vitro- und In-vivo-Modelle eine signifikante antineuroinflammatorische und synaptogene Wirkung von Synaptamid gezeigt. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass Synaptamid bei subkutaner Verabreichung (10 mg/kg/Tag, 7 Tage) entzündungshemmende und antiapoptotische Wirkungen im Thalamus und in der Großhirnrinde von Versuchstieren (männliche C57BL/6-Mäuse) entfaltet. Analysiert wurden die Dynamik der Veränderungen in der Aktivität von Iba-1- und CD68-positiven Mikroglia/Makrophagen, das Ausmaß der Produktion proinflammatorischer Zytokine (IL-1β, IL-6, TNFα) sowie proapoptotischer Proteine (Bad, Bax) sowie die Expression von pro- und antiinflammatorischen Markern (CD68, CD206, Arg-1). Die Verteilung des Transkriptionsfaktors ATF3 sowie der neuronale Zustand im Thalamus und in der Großhirnrinde von Tieren mit Kraniotomie, traumatischer Hirnverletzung und Therapie wurden quantitativ bewertet. Die gewonnenen Daten zeigten, dass Synaptamid: (1) keinen Einfluss auf den Gesamtbestand an Mikroglia/Makrophagen hat; (2) die Aktivität proinflammatorischer Mikroglia/Makrophagen und der von ihnen produzierten Zytokine hemmt; (3) die Expression von CD206, nicht jedoch von Arg-1 erhöht; (4) eine antiapoptotische Wirkung hat und (5) den morphologischen Zustand der Neuronen verbessert. Die erzielten Ergebnisse bestätigen das hohe therapeutische Potenzial von Synaptamid bei der Behandlung traumatischer Hirnverletzungen.