Die Auswirkungen von Androgenen auf die Knochengesundheit von Frauen sind noch nicht vollständig geklärt. Studien zur mendelschen Randomisierung (MR) unter Verwendung geschlechtsübergreifender Daten deuten darauf hin, dass das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) und das bioverfügbare Testosteron (BioT) einen kausalen Einfluss auf Knochenmerkmale haben. Angesichts signifikanter geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Hormonregulation und den Wirkungen sind frauenspezifische MR-Studien erforderlich. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die kausalen Zusammenhänge zwischen SHBG, BioT und Gesamt-Testosteron (TT) und dem Risiko für Unterarmfrakturen (FAFx) bei Frauen mithilfe von MR-Analysen mit zwei Stichproben. Wir nutzten einen einzigartigen, frauenspezifischen FAFx-Ergebnisdatensatz aus drei europäischen Biobanken (UFO, HUNT, Estonian Biobank) mit 111.351 Frauen und 8.823 FAFx-Fällen sowie frauenspezifische genetische Instrumente für SHBG, BioT und TT, die in der UK Biobank identifiziert wurden. Zudem bewerteten wir die Knochenmineraldichte (BMD) am Unterarm (FA), am Oberschenkelhals (FN) und an der Lendenwirbelsäule (LS) anhand frauenspezifischer GWAS-Daten des GEFOS-Konsortiums. Hohe SHBG-Werte (Odds Ratio pro Anstieg um eine Standardabweichung (OR/SD): 1,53, 95 %-Konfidenzintervalle (KI): 1,34–1,75), niedrige BioT-Werte (OR/SD: 0,77; 0,71–0,84) und niedrige TT-Werte (OR/SD: 0,90; 0,83–0,98) standen in einem kausalen Zusammenhang mit einem erhöhten FAFx-Risiko. BioT stand in einem positiven und SHBG in einem umgekehrten kausalen Zusammenhang insbesondere mit der FA-BMD, aber auch mit der LS-BMD und der FN-BMD, während TT nur signifikant positiv mit der FA-BMD und der LS-BMD assoziiert war. Wir vermuten, dass endogene Androgene und SHBG für die Knochengesundheit von Frauen an distalen, trabekulärreichen Knochenstellen wie dem distalen Unterarm wichtig sind und als Prädiktoren für das FAFx-Risiko dienen könnten.