Gli effetti degli androgeni sulla salute ossea delle donne non sono ancora del tutto chiari. Gli studi di randomizzazione mendeliana (MR) che utilizzano dati aggregati per sesso suggeriscono che la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e il testosterone biodisponibile (BioT) influenzino in modo causale le caratteristiche ossee. Date le significative differenze di genere nella regolazione e negli effetti ormonali, sono necessari studi di MR specifici per le donne. Nel presente studio, abbiamo esplorato le relazioni causali tra SHBG, BioT e testosterone totale (TT) e il rischio di frattura dell’avambraccio (FAFx) nelle donne utilizzando analisi di MR a due campioni. Abbiamo utilizzato un dataset unico e specifico per le donne relativo all’esito FAFx, proveniente da tre biobanche europee (UFO, HUNT, Estonian Biobank) e comprendente 111.351 donne e 8.823 casi di FAFx, insieme a strumenti genetici specifici per le donne relativi a SHBG, BioT e TT identificati nella UK Biobank. Abbiamo inoltre valutato la densità minerale ossea (BMD) a livello dell’avambraccio (FA), del collo del femore (FN) e della colonna lombare (LS) utilizzando dati GWAS specifici per le donne provenienti dal consorzio GEFOS. Elevati livelli di SHBG (odds ratio per aumento di una deviazione standard (OR/SD): 1,53; intervalli di confidenza al 95% (IC): 1,34-1,75), un basso livello di BioT (OR/SD: 0,77; 0,71-0,84) e un basso livello di TT (OR/SD: 0,90; 0,83-0,98) erano causalmente associati a un aumento del rischio di FAFx. Il BioT era associato causalmente in modo positivo, mentre l’SHBG in modo inverso, in particolare alla FA-BMD, ma anche alla LS-BMD e alla FN-BMD, mentre il TT era associato in modo significativamente positivo solo alla FA-BMD e alla LS-BMD. Ipotizziamo che gli androgeni endogeni e la SHBG siano importanti per la salute ossea delle donne in sedi ossee distali ricche di trabecole, come l’avambraccio distale, e possano fungere da predittori del rischio di FAFx.