Les effets des androgènes sur la santé osseuse des femmes ne sont pas encore entièrement compris. Des études de randomisation mendélienne (RM) utilisant des données regroupant les deux sexes suggèrent que la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et la testostérone biodisponible (BioT) ont une influence causale sur les caractéristiques osseuses. Compte tenu des différences significatives entre les sexes en matière de régulation et d’effets hormonaux, des études de RM spécifiques aux femmes sont nécessaires. Dans la présente étude, nous avons exploré les relations causales entre la SHBG, la BioT et la testostérone totale (TT) et le risque de fracture de l’avant-bras (FAFx) chez les femmes à l’aide d’analyses de RM à deux échantillons. Nous avons utilisé un ensemble de données unique sur les FAFx, spécifique aux femmes, provenant de trois biobanques européennes (UFO, HUNT, Estonian Biobank) et comprenant 111 351 femmes et 8 823 cas de FAFx, ainsi que des instruments génétiques spécifiques aux femmes pour la SHBG, la BioT et la TT identifiés dans la UK Biobank. Nous avons également évalué la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de l’avant-bras (FA), du col du fémur (FN) et de la colonne lombaire (LS) à l’aide de données d’études GWAS spécifiques aux femmes issues du consortium GEFOS. Un taux élevé de SHBG (rapport de cotes par augmentation d’un écart-type (OR/ET) : 1,53 ; intervalles de confiance (IC) à 95 % : 1,34-1,75), un faible taux de BioT (OR/écart-type : 0,77 ; 0,71-0,84) et un faible taux de TT (OR/écart-type : 0,90 ; 0,83-0,98) étaient associés de manière causale à un risque accru de FAFx. Le BioT était positivement associé, et la SHBG inversement, de manière causale, notamment à la FA-BMD, mais aussi à la LS-BMD et à la FN-BMD, tandis que le TT n’était significativement associé de manière positive qu’à la FA-BMD et à la LS-BMD. Nous émettons l’hypothèse que les androgènes endogènes et la SHBG jouent un rôle important dans la santé osseuse des femmes au niveau des sites osseux distaux riches en trabécules, tels que l’avant-bras distal, et pourraient servir de facteurs prédictifs du risque de FAFx.