Los efectos de los andrógenos sobre la salud ósea de las mujeres no se conocen del todo. Los estudios de aleatorización mendeliana (MR) que utilizan datos combinados por sexo sugieren que la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la testosterona biodisponible (BioT) influyen de forma causal en los rasgos óseos. Dadas las importantes diferencias entre sexos en la regulación y los efectos hormonales, son necesarios estudios de RM específicos para mujeres. En el presente estudio, exploramos las relaciones causales entre la SHBG, la BioT y la testosterona total (TT) con el riesgo de fractura de antebrazo (FAFx) en mujeres mediante análisis de RM de dos muestras. Utilizamos un conjunto de datos único y específico para mujeres sobre el resultado FAFx, procedente de tres biobancos europeos (UFO, HUNT y el Biobanco de Estonia), que incluía a 111 351 mujeres y 8 823 casos de FAFx, junto con instrumentos genéticos específicos para mujeres de la SHBG, la BioT y la TT identificados en el Biobanco del Reino Unido. También evaluamos la densidad mineral ósea (DMO) en el antebrazo (FA), el cuello femoral (FN) y la columna lumbar (LS) utilizando datos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) específicos para mujeres del consorcio GEFOS. Un nivel elevado de SHBG (razón de probabilidades por aumento de una desviación estándar (OR/SD): 1,53; intervalos de confianza (IC) del 95 %: 1,34-1,75), un nivel bajo de BioT (OR/DE: 0,77; 0,71-0,84) y un nivel bajo de TT (OR/DE: 0,90; 0,83-0,98) se asociaron causalmente con un mayor riesgo de FAFx. El BioT se asoció causalmente de forma positiva, y la SHBG de forma inversa, especialmente con la FA-BMD, pero también con la LS-BMD y la FN-BMD, mientras que el TT solo se asoció de forma significativa y positiva con la FA-BMD y la LS-BMD. Proponemos que los andrógenos endógenos y la SHBG son importantes para la salud ósea de las mujeres en las zonas óseas distales ricas en trabéculas, como la parte distal del antebrazo, y pueden servir como predictores del riesgo de FAFx.