Hintergrund: DHEA ist ein Steroidhormon, das von den Keimdrüsen, der Nebennierenrinde, dem Gehirn und dem Magen-Darm-Trakt gebildet wird. Zwar wurden die Wirkungen von DHEA gegen Fettleibigkeit, Atherosklerose und Krebs sowie seine gedächtnisfördernde Wirkung durch Zellversuche, Tierversuche und Studien am Menschen belegt, doch die genauen Mechanismen, die diesen Wirkungen zugrunde liegen, sind nach wie vor unklar. Eine veränderte mitochondriale Dynamik kann zu einer mitochondrialen Dysfunktion führen, die in engem Zusammenhang mit vielen Erkrankungen des Menschen steht, insbesondere mit Krebs und dem Alterungsprozess. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob DHEA das Lungenadenokarzinom über den mitochondrialen Signalweg hemmt, und den dahinterstehenden molekularen Mechanismus aufzuklären.
Methoden: Anhand von Tier- und Zellversuchen wurde die Wirkung von DHEA auf die Tumorhemmung untersucht. Der Zusammenhang zwischender FASTKD2-Expression und DHEA wurde mittels Western-Blot, reverser Transkriptase-quantitativer PCR, Immunhistochemie und anhand der TCGA-Datenbank analysiert.
Ergebnisse: In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass eine DHEA-Supplementierung über die Nahrung das Tumorwachstum bei Mäusen hemmen kann, wobei die beste Wirkung erzielt wurde, wenn DHEA eine Woche vor Beginn des Experiments verabreicht wurde. DHEA hemmt den Glykolyseprozess durch Unterdrückung der G6PDH-Aktivität, erhöht die Anreicherung reaktiver Sauerstoffspezies und löst die Apoptose über den mitochondrialen Signalweg in Krebszellen aus.
Schlussfolgerung: DHEA hemmt die mitochondriale Spaltung und fördert die mitochondriale Fusion, indem es die Expression von FASTKD2 herunterreguliert. Dadurch wird das Tumorwachstum gehemmt und das Gesamtüberleben von Patienten mit Lungenadenokarzinom verlängert, was zudem einen neuen Ansatzpunkt für die Prävention und Behandlung des Lungenadenokarzinoms bietet.