Antecedentes: La DHEA es una hormona esteroide producida por las gónadas, la corteza suprarrenal, el cerebro y el tracto gastrointestinal. Aunque los efectos de la DHEA contra la obesidad, la aterosclerosis y el cáncer, así como su capacidad para mejorar la memoria, se han corroborado mediante experimentos celulares, estudios en animales y ensayos en humanos, los mecanismos precisos que subyacen a estos efectos siguen sin estar claros. Las alteraciones en la dinámica mitocondrial pueden provocar una disfunción mitocondrial, que está estrechamente relacionada con numerosas enfermedades humanas, especialmente el cáncer y el envejecimiento. El objetivo de este estudio fue investigar si la DHEA inhibe el adenocarcinoma de pulmón a través de la vía mitocondrial y determinar su mecanismo molecular.
Métodos: Mediante experimentos con animales y experimentos celulares, se determinó el efecto de la DHEA en la inhibición tumoral. Se analizó la correlación entre la expresiónde FASTKD2y la DHEA mediante Western blot, PCR cuantitativa con transcripción inversa, inmunohistoquímica y la base de datos TCGA.
Resultados: En este estudio, la suplementación con DHEA en la dieta puede frenar el crecimiento tumoral en ratones, y el efecto es mayor cuando la DHEA se administra una semana antes del inicio del experimento. La DHEA limita el proceso de glucólisis al inhibir la actividad de la G6PDH, aumenta la acumulación de especies reactivas de oxígeno e inicia la apoptosis por la vía mitocondrial en las células cancerosas.
Conclusión: La DHEA inhibe la fisión mitocondrial y favorece la fusión mitocondrial al reducir la expresión de FASTKD2, lo que inhibe el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia global de los pacientes con adenocarcinoma de pulmón, lo que además ofrece una nueva diana para la prevención y el tratamiento de este tipo de cáncer.