Contesto: il DHEA è un ormone steroideo prodotto dalle gonadi, dalla corteccia surrenale, dal cervello e dal tratto gastrointestinale. Sebbene gli effetti anti-obesità, anti-aterosclerosi, antitumorali e di potenziamento della memoria del DHEA siano stati confermati da esperimenti cellulari, studi sugli animali e sperimentazioni sull’uomo, i meccanismi precisi alla base di tali effetti rimangono poco chiari. L’alterazione della dinamica mitocondriale può portare a una disfunzione mitocondriale, strettamente correlata a molte malattie umane, in particolare al cancro e all’invecchiamento. Lo scopo di questo studio era di verificare se il DHEA inibisca l’adenocarcinoma polmonare attraverso la via mitocondriale e di identificarne il meccanismo molecolare.
Metodi: Attraverso esperimenti su animali e studi cellulari, è stato determinato l’effetto del DHEA sull’inibizione tumorale. La correlazione tra l’espressionedi FASTKD2e il DHEA è stata analizzata mediante Western blot, PCR quantitativa con trascrizione inversa, immunoistochimica e il database TCGA.
Risultati: in questo studio, l’integrazione di DHEA nella dieta è in grado di inibire la crescita tumorale nei topi, e l’effetto migliore si ottiene somministrando la DHEA una settimana prima dell’inizio dell’esperimento. La DHEA limita il processo di glicolisi inibendo l’attività della G6PDH, aumenta l’accumulo di specie reattive dell’ossigeno e innesca l’apoptosi nella via mitocondriale delle cellule tumorali.
Conclusione: il DHEA inibisce la fissione mitocondriale e favorisce la fusione mitocondriale attraverso la downregolazione dell’espressione di FASTKD2, inibendo così la crescita tumorale e prolungando la sopravvivenza globale dei pazienti affetti da adenocarcinoma polmonare; ciò costituisce inoltre un nuovo bersaglio per la prevenzione e il trattamento dell’adenocarcinoma polmonare.