Steigerungen der Knochendichte in Reaktion auf den oralen Dehydroepiandrosteron-Ersatz bei älteren Erwachsenen werden anscheinend durch Serum-Östrogene vermittelt

Autor(en):

Jankowski CM,  Gozansky WS, Kittelson JM, Van Pelt RE, Schwartz RS, Kohrt WM

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Publikation:

J Clin Endocrinol Metab . 2008 Dec;93(12):4767-73.

Publikationslink:

DOI-Link:

https://doi.org/10.1210/jc.2007-2614

Kontext

Die Mechanismen, durch die der Ersatz von Dehydroepiandrosteron (DHEA) bei älteren Erwachsenen die Knochendichte erhöht, sind nicht bekannt.

Zielsetzung

Die Ziele bestanden darin, die Wirkungen der DHEA-Therapie auf Veränderungen bei den Sexualhormonen und IGF-I und ihren Zusammenhang mit Änderungen der Knochendichte zu bestimmen.

Studiendesign, Umfeld und Teilnehmer

Eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Studie wurde an einer akademischen Forschungseinrichtung durchgeführt. Die Teilnehmer waren 58 Frauen und 61 Männer im Alter von 60 – 88 Jahren mit niedrigen Serum-DHEA-Sulfat-(DHEAS)-Spiegeln.

Intervention

Die Intervention bestand in der oralen Gabe von 50 mg / d DHEA oder Placebo über einen Zeitraum von 12 Monaten.

Hauptergebnisparameter

Knochendichte und Serum-DHEAS, Testosteron, Östradiol (E2), Östron (E1), SHBG, IGF-I und IGF-Binding-Protein-3 wurden vor und nach der Intervention gemessen. Die Indizes für freies Testosteron und Östrogen (FEI) wurden berechnet.

Ergebnisse

Die durchschnittlichen Änderungen der Knochendichte in Hüfte und Rückgrat (DHEA gegenüber Placebo) lagen im Bereich von 1,1 bis 1,6 %. Im Vergleich zum Placebo erhöhte der DHEA-Ersatz das Serum-DHEAS, Testosteron, den freien Testosteron-Index, E1, E2, FEI und IGF-I (alle p < 0,001) und verminderte das SHBG (p = 0,02) bei Frauen, während er bei Männern das DHEAS, E1, FEI (alle p < 0,001) und E2 (p = 0,02) erhöhte und das SHBG (p = 0,037) verringerte. Die Änderungen in der Knochendichte Hüfte insgesamt und Hüfte regional standen in Zusammenhang mit dem 12-Monats-E2 (alle p < oder = 0,001) und FEI (alle p < oder = 0,013). Die Wirkungen der DHEA-Behandlung wurden durch Berücksichtigung des 12-Monats-E2 eliminiert.

Schlussfolgerungen

Die signifikanten Zunahmen der Knochendichte im Hüftbereich bei älteren Erwachsenen, die sich einem DHEA-Ersatz unterzogen, wurden hauptsächlich durch Anstiege beim Serum-E2 vermittelt, und nicht durch direkte Wirkungen von DHEAS.

Assoziierung von Hormonwerten und Knochendichte in verschiedenen Bereichen nach 12-monatiger DHEA-Gabe. DHEA: unbereinigt; DHEA-T: DHEA-Effekt bereinigt von Testo­steron-Effekt; DHEA-E2: DHEA-Effekt bereinigt von Estradiol-Effekt; E2: Estradiol-Effekt. Werte über der Linie sind statistisch signifikant. (geändert nach Jankowski CM et al., 2008)
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