Cortisol wird häufig als Biomarker für Stress und Alterung herangezogen, doch Störeffekte und Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse können dazu führen, dass Ergebnisse, die auf einer einzigen Messung basieren, falsch interpretiert werden. Eine mögliche Alternative ist die gleichzeitige Messung von Cortisol und dem Nebennierenhormon Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), einem Glukokortikoid-Antagonisten, der die Stressreaktion moduliert. Anhand von Daten von 969 Personen aus der Studie „Midlife in the United States“ sollte in dieser Studie der Einfluss von Alter, Geschlecht und selbstidentifizierter biosozialer Gruppe (SIBG) auf DHEAS, Cortisol und das Cortisol/DHEAS-Verhältnis zu untersuchen, um zu prüfen, ob diese Hormone die Vorhersagekraft epigenetischer Altersschätzungen erhöhen, und um die Leistungsfähigkeit dieser drei Hormonwerte bei der Vorhersage der epigenetischen Altersbeschleunigung (EAA) unter Verwendung geschlechtsspezifischer epigenetischer Uhren zu vergleichen: Horvath, Horvaths Haut- und Blutmethode (Horvath2), Hannum, PhenoAge, GrimAge und DunedinPACE. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Alter, Geschlecht und SIBG alle drei Hormonwerte signifikant beeinflussten. Unter Berücksichtigung dieser biodemografischen Faktoren stellten wir fest, dass das Cortisol/DHEAS-Verhältnis der beste Prädiktor für epigenetische Uhren war. Es bestand eine signifikante und positive Korrelation zwischen Cortisol und dem epigenetischen Alter nach Hannum sowie zwischen dem Cortisol/DHEAS-Verhältnis und drei der sechs Uhren (Hannum, Horvath2, PhenoAge), jedoch keine signifikanten Zusammenhänge zwischen DHEAS und dem epigenetischen Alter. Das Cortisol/DHEAS-Verhältnis wies zudem eine signifikante und positive Korrelation mit dem Hannum-EAA auf. Weder DHEAS noch Cortisol standen bei irgendeiner epigenetischen Uhr in einem signifikanten Zusammenhang mit dem EAA. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der gemeinsamen Messung von Cortisol und DHEAS in Studien, die den Einfluss von Stress auf Alterungsprozesse untersuchen.