Il cortisolo è stato ampiamente utilizzato come biomarcatore dello stress e dell’invecchiamento, ma gli effetti di confondimento e l’alterazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene possono portare a un’errata interpretazione dei risultati basati su una singola misurazione. Una possibile alternativa è la misurazione congiunta del cortisolo e dell’ormone surrenale deidroepiandrosterone solfato (DHEAS), un antagonista dei glucocorticoidi che modula la risposta allo stress. Utilizzando i dati relativi a 969 individui provenienti dallo studio «Midlife in the United States», questa ricerca si è prefissata di indagare l’influenza dell’età, del sesso e del gruppo biosociale autoidentificato (SIBG) sul DHEAS, del cortisolo e del rapporto cortisolo/DHEAS, per verificare se questi ormoni aggiungano potere predittivo alle stime dell’età epigenetica e per confrontare le prestazioni di queste tre misure ormonali nel prevedere l’accelerazione dell’età epigenetica (EAA) utilizzando orologi epigenetici di genere: Horvath, Horvath’s skin & blood (Horvath2), Hannum, PhenoAge, GrimAge e DunedinPACE. I nostri risultati hanno rivelato che l’età, il sesso e il SIBG hanno influenzato in modo significativo tutte e tre le misure ormonali. Tenendo conto di questi fattori biodemografici, abbiamo riscontrato che il rapporto cortisolo/DHEAS era il miglior predittore degli orologi epigenetici. È emersa una correlazione significativa e positiva tra il cortisolo e l’età epigenetica di Hannum, nonché tra il rapporto cortisolo/DHEAS in tre dei sei orologi (Hannum, Horvath2, PhenoAge), ma non sono state riscontrate associazioni significative tra il DHEAS e l’età epigenetica. Il rapporto cortisolo/DHEAS presentava inoltre una correlazione significativa e positiva con l’EAA di Hannum. Il DHEAS e il cortisolo non erano significativamente associati all’EAA per nessun orologio epigenetico. I nostri risultati rafforzano l’importanza di misurare congiuntamente il cortisolo e il DHEAS negli studi che indagano l’effetto dello stress sui processi di invecchiamento.