Dehydroepiandrosteron (DHEA) ist das wichtigste Steroidhormon bei Menschen und Tieren, das die Entzündungsreaktionen des Körpers regulieren kann. Allerdings ist der Detailmechanismus dieser nützlichen Wirkung noch nicht vollständig verstanden.
Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die entzündungshemmende Wirkung von DHEA und den zugrunde liegenden molekularen Mechanismus in Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierten RAW 264.7-Makrophagen zu untersuchen.
Die Ergebnisse zeigten, dass DHEA die Produktion von Entzündungsmediatoren und die Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen signifikant hemmte. Weitere Untersuchungen ergaben, dass DHEA offensichtlich die LPS-stimulierte PI3K/AKT-, MAPK- und NF-κB-Aktivierung in RAW 264.7-Zellen blockierte. In der Zwischenzeit verstärkte DHEA den Autophagie-abhängigen Keap1-Proteinabbau und aktivierte anschließend den Nrf2-Signalweg, um das Redox-Ungleichgewicht und die Entzündungsreaktionen zu mildern.
Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass DHEA entzündliche Reaktionen durch die Aktivierung von Nrf2 und die Hemmung von NF-κB in LPS-stimulierten Makrophagen unterdrückt.