Krebs ist eine der führenden Todesursachen weltweit, und Brustkrebs ist die häufigste bei Frauen. Dehydroepiandrosteron (DHEA), das im menschlichen Serum am häufigsten vorkommende Steroidhormon, hemmt die Proliferation und Migration von Brustkrebszellen, indem es die Proteinexpression moduliert, die am mesenchymal-epithelialen Übergang (MET) beteiligt ist. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind jedoch noch nicht vollständig verstanden.
Die Wirkung von DHEA auf die dreifach negative Brustkrebs-Zelllinie MDA-MB-231 (mesenchymale Stammzellen) könnte durch Bindung an Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs) und Signalisierung über MEK/ERK- und/oder PI3K/Akt-Signalwege ausgeübt werden. In dieser Studie wurden MDA-MB-231-Zellen DHEA in Gegenwart von pharmakologischen Inhibitoren dieser Signalwege und einer siRNA gegen das PIK3CA-Gen, das den PI3K-Signalweg blockiert, ausgesetzt. Die Zellproliferation wurde durch Kristallviolett-Färbung, die Migration durch den Wundheilungs- und Transwell-Assay und die MET-Protein-Expression durch Western Blot gemessen. Es wurde auch ein Xenograft-Tumorwachstum in Nacktmäusen (nu-/nu-) unter Verwendung einer siRNA gegen PI3K durchgeführt.
Die Ergebnisse zeigten, dass keiner der verwendeten Inhibitoren die antiproliferative Aktivität von DHEA umkehrte. Allerdings hoben Wortmannin und LY294002, Inhibitoren des PI3K/Akt-Signalwegs, die Hoch- bzw. Herunterregulierung der E- und N-Cadherin-Expression sowie die durch DHEA induzierte Migrationshemmung in MDA-MB-231-Zellen auf. Die siRNA, die den PI3K-Signalweg blockiert, hob die Effekte von DHEA auf Proliferation, Migration, MET-Proteinexpression und das Wachstum von Tumoren in Nacktmäusen auf.
Zusammenfassend legen diese Ergebnisse nahe, dass der PI3K/Akt-Signalweg an den Effekten von DHEA auf Brustkrebszellen beteiligt ist.