Repasamos los notables avances recientes sobre los mecanismos moleculares de acción de los andrógenos suprarrenales, la dehidroepiandrosterona (DHEA) y el sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) en relación con sus efectos beneficiosos en las personas mayores y la terapia regenerativa suprarrenal, echando la vista atrás a nuestra investigación, que se extiende a lo largo de más de 50 años desde 1971. El DHEAS es la hormona esteroide circulante más abundante en humanos y simios. El DHEAS es esencial para el desarrollo cerebral durante la adrenarquia y para el antienvejecimiento en la adrenopausia, tal y como demuestra el proceso evolutivo en los primates. Los mecanismos moleculares de acción de la DHEA y el DHEAS se han aclarado gracias al descubrimiento de numerosos receptores de membrana y al concepto de acción intracrinológica, que reviste especial importancia en las mujeres menopáusicas. Los genes asociados a las concentraciones séricas de DHEAS se identificaron mediante un metaanálisis de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) de estudios de cohortes. Los avances recientes en la investigación sobre el envejecimiento han demostrado que la DHEA y la DHEAS ejercen una acción antienvejecimiento a través de efectos antioxidantes, antiinflamatorios, la protección de los telómeros, la inhibición de la p38MAPK, los efectos anticortisol y la inducción de proteínas chaperonas. La DHEA tiene efectos beneficiosos en la prevención de la aterosclerosis derivada del síndrome metabólico inducido por la obesidad visceral en personas de mediana edad. La DHEA también previene las infecciones, la fragilidad a través del metabolismo inverso, la sarcopenia y la osteoporosis en personas mayores, en las que se observa una marcada disminución de las concentraciones séricas de DHEAS. Esta revisión analiza la terapia regenerativa suprarrenal mediante el reemplazo de células productoras de esteroides a través de la sobreexpresión de Ad4BP/factor esteroidogénico 1 en células madre mesenquimales de la médula ósea de ratón o humano. Esta terapia sustituye al tratamiento con cortisol y DHEAS para la prevención de la muerte súbita por crisis suprarrenal y de infecciones graves en la insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison).