Hintergrund
Viele Hormone weisen ausgeprägte zirkadiane Rhythmen auf, die von zentralen Regulatoren, der hormonellen Bioverfügbarkeit und der Halbwertszeit bestimmt werden. Eine Reihe von 11-oxygenierten C19-Steroiden (11-Oxyandrogene) und Pregnenolonsulfat (PregS) sind bei kongenitaler Nebennierenhyperplasie und anderen Erkrankungen erhöht, aber ihre zirkadianen Muster sind nicht charakterisiert worden.
Methoden
Peripheres Blut wurde alle 2 Stunden über 24 Stunden von gesunden freiwilligen Männern (10 junge im Alter von 18–30 Jahren und 10 ältere 60–80 Jahre) abgenommen. Mittels Massenspektrometrie wurden 15 Steroide quantifiziert, darunter Androstendion (A4), Testosteron (T), 11β-Hydroxy- und 11-Ketotestosteron (11OHT, 11KT), 11β-Hydroxy- und 11-Ketoandrostendion (11OHA4, 11KA4) und 4 ∆5-Steroidsulfate. Es wurden Tagesmodelle einschließlich Mesor (rhythmusbereinigter Median), Spitzen- und Nadirkonzentrationen, Akrophase und Amplitude berechnet.
Ergebnisse
11OHA4 folgte einem ähnlichen Rhythmus wie Cortisol: Akrophase 8:00 Uhr, Nadir 21:00 Uhr und waren bei jungen und alten Männern ähnlich. 11KT wies ein ähnliches Tagesmuster auf, aber der Spitzenwert war bei älteren Männern niedriger als bei jungen, wie es auch bei A4 der Fall war. Alle vier Steroidsulfate waren bei jungen Männern höher als bei älteren. PregS und 17-Hydroxypregnenolonsulfat (17OHPregS) wiesen anhaltende Erhöhungen zwischen 8:00 und 18:00 Uhr und Nadire um Mitternacht auf, während DHEAS und AdiolS minimale tageszeitliche Schwankungen zeigten. Alle 4 11-Oxyandrogene korrelierten eng mit Cortisol (r von 0,54 für 11OHT bis 0,81 für 11OHA4, P < 0,0001 für alle), aber nur sehr schwach mit T, was ihren adrenalen Ursprung und ihre ACTH-Steuerung unterstützt.
Schlussfolgerung
11-Oxyandrogene, PregS und 17OHPregS zeigen deutliche zirkadiane und altersbedingte Schwankungen, die bei der Verwendung als klinische Biomarker berücksichtigt werden sollten.