Die Neurosteroide Pregnenolon, Progesteron, Allopregnanolon und Dehydroepiandrosteron wurden in den letzten Jahren intensiv als Wirkstoffkandidaten für die Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen und die Rehabilitation nach Verletzungen untersucht. Die neuroprotektiven Wirkmechanismen dieser Neurosteroide wurden in klinischen Studien zu Depressionen, Epilepsie, Status epilepticus, traumatischen Hirnverletzungen, dem Fragilen-X-Syndrom und chemischer Neurotoxizität nachgewiesen. Allerdings wurden erst kürzlich die Allopregnanolon-Analoga Brexanolon und Zuranolon von der FDA für die Behandlung von Depressionen zugelassen. Ziel dieser Übersichtsarbeit war es, zu bewerten, ob die endogenen Neurosteroide in der klinischen Praxis als Neuroprotektiva eingesetzt werden können. Neurosteroide sind Wirkstoffe mit mehreren Zielstrukturen, die eine starke entzündungshemmende, immunmodulierende und zellschützende Wirkung aufweisen; sie stimulieren die Synthese und Freisetzung von BDNF und fördern die Remyelinisierung und Regeneration. Neben nukleären und membrangebundenen Steroidhormonrezeptoren wie PR, mPR, PGRMC1,2, ER, AR, CAR und PXR können sie an GABAA-Rezeptoren, NMDA-Rezeptoren sowie Sigma-1- und -2-Rezeptoren (σ1-R/σ2-R) binden. Unter diesen stehen mPRs, PGRMC1,2, Sigma-Rezeptoren und mitochondriale Proteine aufgrund ihrer starken Bindung an P4 und DHEA im Mittelpunkt des Interesses, doch die anschließende Signalübertragung ist bislang nur unzureichend erforscht. Weitere Plasmamembran- und mitochondriale Proteine sind an der schnellen, nicht-genomischen neuroprotektiven Wirkung von Neurosteroiden beteiligt. P-Glykoprotein, BCL-2-Proteine und die Komponenten der mitochondrialen Permeabilitätsübergangspore (mPTP) spielen eine bedeutende Rolle bei der Abwehr von Schädigungen des Gehirns und des peripheren Nervensystems. Die Rolle dieser Proteine bei den molekularen Wirkmechanismen der Neuroprotektion und Neuroinflammation ist bislang noch nicht eindeutig geklärt. Die Aspekte ihrer Beteiligung an diesen pathologischen Prozessen werden erörtert. Neue Darreichungsformen wie lipophile Emulsionen, Nanogele und Mikronadel-Array-Pflaster stellen vielversprechende Strategien dar, um die geringe Bioverfügbarkeit dieser Neurosteroide zu überwinden und so verschiedene Nervenerkrankungen zu lindern und zu behandeln.