Aunque el tratamiento antituberculoso erradica eficazmente la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), requiere un tratamiento prolongado con múltiples fármacos, lo que a menudo da lugar a efectos adversos y a un bajo cumplimiento terapéutico. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias inmunoterapéuticas para potenciar las defensas del huésped y mejorar el manejo de la enfermedad. En este estudio, investigamos las propiedades inmunomoduladoras y antimicrobianas de la 7-oxo-dehidroepiandrosterona (7-oxo-DHEA, 7-OD), un derivado de la hormona endógena DHEA, utilizando modelos tanto in vitro como in vivo de infección por Mtb. En cultivo, la 7-OD ejerció un efecto bacteriostático sobre el crecimiento de Mtb. En ensayos de infección de macrófagos, potenció la eliminación intracelular de bacterias y moduló la secreción de citocinas, favoreciendo un perfil proinflamatorio. Cabe destacar que, en un modelo murino de tuberculosis pulmonar progresiva, el tratamiento con 7-OD redujo significativamente la carga bacteriana y atenuó la patología pulmonar. Estos hallazgos indican que la 7-OD potencia las respuestas inmunitarias del huésped para controlar la infección por Mtb y limitar el daño tisular. Se necesitan más estudios para evaluar su aplicabilidad como terapia complementaria dirigida al huésped en combinación con los fármacos antituberculosos estándar.