Antecedentes y objetivos: Se han descrito anteriormente los efectos beneficiosos del sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), un neuroesteroide, sobre la cognición, las emociones y el comportamiento, lo que sugiere su potencial en la prevención y el tratamiento de diversos trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA). El objetivo de este estudio fue investigar las posibles acciones neuroprotectoras del DHEAS frente a la toxicidad del Aβ, tanto en modelos celulares como en modelos animales de la EA.
Métodos: Tras optimizar el modelo de EA in vitro, investigamos los efectos del DHEAS sobre la viabilidad y la muerte de neuronas primarias de ratón expuestas a oligómeros tóxicos de Aβ42 durante 24 h. Con el fin de ampliar nuestra investigación a un estudio in vivo, evaluamos además los efectos agudos de la administración intraperitoneal de DHEAS sobre la densidad de placas de Aβ en diferentes regiones cerebrales de ratones 3xTg-AD, un modelo animal de la EA.
Resultados: En cultivos celulares, la DHEAS frenó la disminución de la viabilidad neuronal provocada por los oligómeros tóxicos de Aβ, principalmente al influir en la función mitocondrial y la apoptosis. La DHEAS también contrarrestó el aumento de la expresión del ARNm de determinados genes (PI3K, Akt, Bcl2, Bax), inducido en el cultivo neuronal por el tratamiento con oligómeros de Aβ42. Los datos obtenidos sugirieron la participación de las mitocondrias, las caspasas 3 y 7, así como de la red de señalización PI3K/Akt y Bcl2, en las propiedades antiapoptóticas de la DHEAS en las neuronas. Cuarenta y ocho horas después del tratamiento con DHEAS, se observó un número significativamente menor de placas de Aβ en la corteza motora, pero no en otras áreas cerebrales de los ratones 3xTg-AD.
Conclusiones: Los resultados indicaron posibles efectos neuroprotectores de la DHEAS frente a la toxicidad y la acumulación de Aβ, lo que sugiere que se debería seguir investigando la suplementación con DHEAS como una nueva opción para la prevención y/o el tratamiento de la EA.