L’invecchiamento del sistema immunitario sta diventando un ambito di crescente interesse per la salute pubblica a causa dell’allungamento dell’aspettativa di vita, che non è accompagnato da un aumento dell’aspettativa di salute. Con l’avanzare dell’età, il sistema immunitario innato e quello adattativo subiscono dei cambiamenti, definiti, rispettivamente, come “inflammaging” e “senescenza immunitaria”. Una grande quantità di dati disponibili dimostra che queste due condizioni sono strettamente correlate, determinando una maggiore vulnerabilità dei soggetti anziani alle infezioni virali, batteriche e opportunistiche, nonché una minore protezione post-vaccinale. Per affrontare questo nuovo scenario, è necessaria una valutazione approfondita dei fattori immunitari coinvolti in questa epidemiologia in evoluzione, con particolare attenzione al coinvolgimento individuale e concertato delle cellule immunitarie e dei mediatori nell’ambito dei fattori endogeni ed esogeni e delle comorbilità. Questa revisione fornisce una descrizione generale aggiornata dei cambiamenti che interessano il sistema immunitario nell’invecchiamento, che può essere d’aiuto nella comprensione dei meccanismi sottostanti associati alle principali malattie infettive legate all’età.