La interacción entre los nutrientes de los alimentos funcionales y los neuroesteroides ha suscitado un gran interés por su potencial para mejorar la resistencia al estrés, tanto en condiciones de salud como de enfermedad. Se ha demostrado que varios nutrientes bioactivos —entre los que se incluyen las hierbas medicinales, los flavonoides y las nanopartículas combinadas con polifenoles biodisponibles, así como los probióticos, la vitamina D y los ácidos grasos omega-3— mejoran la disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE), la homeostasis de los neuroesteroides endógenos y la función cerebral. Estos nutrientes pueden inhibir el estrés oxidativo y la neuroinflamación, que están relacionados con la patogénesis de diversos trastornos neurológicos. Curiosamente, los flavonoides muestran efectos dependientes de la dosis, activando la vía del factor nuclear eritroide 2 (Nrf2) a dosis fisiológicas o bajas (neurohormesis). Esto conduce a la regulación al alza de genes y proteínas antioxidantes de la fase II, como la hemooxigenasa-1 (HO-1) y la sirtuina-1 (Sirt1), que son activadas por la curcumina y el resveratrol, respectivamente. Estos mecanismos de respuesta neuronal adaptativa ayudan a proteger contra las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la neurotoxicidad. La alteración de la señalización de Nrf2 y de las hormonas neuroesteroides en el cerebro puede exacerbar la vulnerabilidad selectiva a las afecciones neuroinflamatorias, contribuyendo a la aparición y progresión de trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos, como la enfermedad de Alzheimer, la ansiedad y la depresión, así como otros trastornos neurológicos, debido a la vulnerabilidad de las neuronas al estrés. Esta revisión se centra en los nutrientes de los alimentos funcionales dirigidos a la vía antioxidante de Nrf2 y a los genes de resiliencia redox para regular la homeostasis de los neuroesteroides y el daño a la barrera hematoencefálica (BHE) asociado a la alteración de la neurotransmisión GABAérgica. Mediante el estudio de los mecanismos moleculares subyacentes con tecnologías innovadoras, nuestro objetivo es desarrollar estrategias neuroprotectoras prometedoras y terapias nutricionales y neuroregenerativas personalizadas para prevenir o atenuar el estrés oxidativo y la neuroinflamación, promoviendo en última instancia la salud cerebral.