El envejecimiento del sistema inmunitario se está convirtiendo en un ámbito de creciente interés para la salud pública debido al aumento de la esperanza de vida, que no va acompañado de un aumento de la esperanza de vida en buen estado de salud. A medida que avanza la edad, los sistemas inmunitarios innato y adaptativo sufren cambios que se definen, respectivamente, como «inflamajamiento» y «senescencia inmunitaria». Una gran cantidad de datos disponibles demuestra que estas dos afecciones están estrechamente relacionadas, lo que conduce a una mayor vulnerabilidad de las personas mayores ante infecciones virales, bacterianas y oportunistas, así como a una menor protección tras la vacunación. Para hacer frente a este nuevo escenario, se requiere una evaluación en profundidad de los agentes inmunitarios implicados en esta epidemiología cambiante, en lo que respecta a la participación individual y conjunta de las células inmunitarias y los mediadores en el contexto de los factores endógenos y exógenos y las comorbilidades. Esta revisión ofrece una descripción general actualizada de los cambios que afectan al sistema inmunitario envejecido, lo que puede resultar de ayuda para comprender los mecanismos subyacentes asociados a las principales enfermedades infecciosas relacionadas con la edad.