Las lesiones cerebrales traumáticas (LCT) de diversa gravedad son cada vez más frecuentes en todo el mundo. El proceso de neuroinflamación, en el que los macrófagos y la microglía desempeñan un papel fundamental, subyace a todos los tipos de daño cerebral. El presente estudio se centra en evaluar el potencial terapéutico de la N-docosahexaenoiletanolamina (DHEA, sinaptamida), un metabolito endógeno del ácido docosahexaenoico, en el contexto de las lesiones cerebrales traumáticas. Anteriormente, varios modelos in vitro e in vivo han demostrado una actividad antineuroinflamatoria y sinaptogénica significativa de la sinaptamida. Los resultados del presente estudio muestran que la sinaptamida, administrada por vía subcutánea (10 mg/kg/día, durante 7 días), ejerce efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos en el tálamo y la corteza cerebral de los animales de experimentación (ratones C57BL/6 machos). Se analizaron la dinámica de los cambios en la actividad de la microglía y los macrófagos positivos para Iba-1 y CD68, el nivel de producción de citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNFα) y de proteínas proapoptóticas (Bad, Bax), así como la expresión de marcadores proinflamatorios y antiinflamatorios (CD68, CD206, arg-1). Se evaluó cuantitativamente la distribución del factor de transcripción ATF3 y el estado neuronal en el tálamo y la corteza cerebral de animales sometidos a craneotomía, lesión cerebral traumática y tratamiento. Los datos obtenidos mostraron que la sinaptamida: (1) no tiene ningún efecto sobre la población total de microglías/macrófagos; (2) inhibe la actividad de las microglías/macrófagos proinflamatorios y de las citocinas que producen; (3) aumenta la expresión de CD206, pero no la de arg-1; (4) tiene un efecto antiapoptótico y (5) mejora el estado morfológico de las neuronas. Los resultados obtenidos confirman el elevado potencial terapéutico de la sinaptamida en el tratamiento de la lesión cerebral traumática.