Les molécules géroprotectrices font actuellement l’objet de recherches actives dans le cadre de la prévention du vieillissement cutané. Un aperçu des géroprotecteurs en dermatologie englobe des agents tels que les antioxydants, les agents photoprotecteurs contre les rayons ultraviolets (UV), les peelings chimiques et les lasers au dioxyde de carbone (CO₂), chacun présentant des limites inhérentes, notamment une mauvaise tolérance chez les personnes à la peau sensible. En ce qui concerne les biostimulateurs, les peptides de haut poids moléculaire (supérieur à 500 Da) présentent une biodisponibilité cutanée limitée, ce qui souligne la nécessité de disposer de composés géroprotecteurs de faible poids moléculaire. L’un de ces candidats est la déhydroépiandrostérone (DHEA), un neurostéroïde doté de propriétés anti-âge et anti-stress, qui sert également de précurseur aux stéroïdes sexuels. Bien que le traitement hormonal substitutif topique à base d’œstrogènes et d’androgènes soit utilisé, il reste cantonné aux schémas thérapeutiques officiels de substitution hormonale et s’accompagne d’un profil d’effets indésirables important. L’objectif de cette revue était d’analyser les principaux mécanismes moléculaires sous-jacents aux effets de la DHEA sur la peau, en mettant particulièrement l’accent sur son métabolisme et ses mécanismes d’action dépendants du sexe et de l’âge. De plus, cette revue vise à élucider les facteurs contribuant à l’absence de formulations topiques de DHEA homologuées et à mettre en évidence le potentiel de la DHEA en tant qu’agent anti-vieillissement dans les applications dermatologiques. La DHEA a démontré des effets significatifs d’amélioration de la peau dans plusieurs études ; ses recherches se sont principalement limitées aux femmes ménopausées. Par ailleurs, les critères d’évaluation utilisés dans ces études manquaient de spécificité. La DHEA n’est pas autorisée dans les produits cosmétiques au sein de l’Union européenne en raison de son activité hormonale. Son utilisation n’est autorisée que sous forme de préparation extemporanée, dans le respect des cadres réglementaires en vigueur dans chaque pays. Les indications d’utilisation et la posologie appropriée pour les hommes et les femmes doivent être clairement définies sur la base des résultats de futures études cliniques. Parmi les axes de recherche prometteurs figurent la caractérisation pharmacogénétique des enzymes stéroïdogènes et des récepteurs des hormones sexuelles, ainsi que l’évaluation de la DHEA chez les deux sexes, en particulier chez les femmes préménopausées et chez les hommes présentant un hypogonadisme tardif. De plus, les effets biologiques des métabolites primaires de la DHEA, l’androstènedione et le 5-androstènediole, sur la fonction cutanée restent inexplorés, y compris leur activité anti-vieillissement potentielle médiée par l’activation des récepteurs des rétinoïdes.