Los leucocitos se dirigen rápidamente a los focos de inflamación a través de interacciones con el endotelio vascular. La hormona esteroidea dehidroepiandrosterona (DHEA) ejerce propiedades antiinflamatorias; sin embargo, no se conocen bien los mecanismos subyacentes.
En este estudio, demostramos que un mecanismo antiinflamatorio de la DHEA implica la regulación de la expresión del locus endotelial de desarrollo 1 (DEL-1). DEL-1 es un factor homeostático secretado que inhibe la adhesión de leucocitos dependiente de β2-integrina y el subsiguiente reclutamiento de leucocitos, y su expresión se regula a la baja en caso de inflamación.
Del mismo modo, la DHEA inhibió la adhesión de leucocitos al endotelio de las vénulas del músculo cremáster de ratón inflamado. Es importante destacar que, en un modelo de inflamación pulmonar, la DHEA limitó el reclutamiento de neutrófilos de forma dependiente de DEL-1. Mecánicamente, la DHEA contrarrestó el efecto inhibidor de la inflamación sobre la expresión de DEL-1.
De hecho, mientras que el TNF redujo la expresión y secreción de DEL-1 en células endoteliales al disminuir la unión de C/EBPβ al promotor del gen DEL-1, la DHEA contrarrestó el efecto inhibidor del TNF mediante la activación de la quinasa A del receptor de tropomiosina (TRKA) y la señalización PI3K/AKT descendente que restauró la unión de C/EBPβ al promotor de DEL-1.
En conclusión, la DHEA frena el reclutamiento de neutrófilos invirtiendo la regulación a la baja de la expresión de DEL-1 inducida por la inflamación. Por lo tanto, el eje antiinflamatorio DHEA/DEL-1 podría aprovecharse terapéuticamente en el contexto de las enfermedades inflamatorias.