Las concentraciones séricas prediagnósticas de dehidroepiandrosterona (DHEA) y su forma sulfatada (DS) suelen estar elevadas en las pacientes con cáncer de mama; como era de esperar, las concentraciones séricas de cortisol también se encuentran elevadas. La asociación entre el aumento de los esteroides suprarrenales y el cáncer de mama podría indicar una relación causal. Sin embargo, la administración de DHEA a ratas y ratones ha demostrado, en numerosos estudios, un efecto beneficioso de la DHEA en la prevención o la supresión del cáncer de mama. El tratamiento con DHEA inhibe el desarrollo de cánceres de mama espontáneos inducidos por virus y suprime los tumores mamarios inducidos tanto por carcinógenos como por la radiación. La DHEA también contrarresta el efecto del estrógeno sobre el crecimiento de xenoinjertos de cáncer de mama humano en ratones desnudos. La DHEA es eficaz para suprimir el desarrollo del cáncer también en otros sistemas orgánicos, incluidos los cánceres de pulmón, hígado, colon, próstata, del sistema linfático y de piel. Nuestra hipótesis es que el aumento de la DHEA en el líquido mamario y en el suero es el resultado de una activación suprarrenal inducida por el estrés y que el componente glucocorticoide es el factor perjudicial, más que la DHEA o la DS. Los mecanismos mediante los cuales la DHEA suprime el crecimiento tumoral incluyen la inhibición no competitiva de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la inhibición de la biosíntesis del colesterol, la supresión inmunitaria del cáncer de mama inducido por virus, la potenciación de la citotoxicidad de las células asesinas naturales tanto por la DHEA como por el DS, la supresión de la IL-6 y la promoción de la expresión del receptor beta de estrógeno. Las pruebas respaldan el uso de la DHEA o sus derivados para la supresión de los cánceres, independientemente del mecanismo por el que estos surjan.