La déhydroépiandrostérone et son sulfate sont les stéroïdes les plus abondants chez l’être humain. Le métabolisme de la déhydroépiandrostérone peut varier considérablement en fonction de l’organe ou du tissu concerné et du sous-type de récepteurs stéroïdiens qui y est exprimé. La déhydroépiandrostérone, en tant que précurseur de toutes les hormones stéroïdiennes, présente une activité hormonale intracrine inhérente. Cette caractéristique unique pourrait s’avérer bénéfique pour des applications médicales, notamment pour le traitement local de diverses pathologies. À l’heure actuelle, l’utilisation clinique de la déhydroépiandrostérone se limite à ses suppositoires vaginaux Intrarosa® (Québec, QC, Canada) à base de prastérone à 6,5 mg pour le traitement de l’atrophie vaginale et de la dyspareunie, tandis que les dérivés synthétiques de la déhydroépiandrostérone, tels que le Triplex, BNN 27 et la fluastérone, font l’objet d’études cliniques pour le traitement de diverses maladies. Nous abordons ici les cibles moléculaires de la déhydroépiandrostérone, qui ouvrent de nouvelles perspectives pour élargir ses indications thérapeutiques. La déhydroépiandrostérone, en tant que médicament oral, semble prometteuse dans le traitement de l’ostéoporose, de la cachexie et de la sarcopénie, tout comme la pommade à 10 % pour la régénération cutanée et musculaire. De plus, le 5-androsténediol, un métabolite de la déhydroépiandrostérone, est un candidat prometteur pour le traitement du syndrome d’irradiation aiguë et en tant qu’agent immunostimulant dans le cadre d’une thérapie radiopharmaceutique. La conception et la synthèse de nouveaux dérivés du 5-androsténediol présentant une biodisponibilité accrue pourraient déboucher sur l’apparition de cytoprotecteurs hautement efficaces sur le marché pharmaceutique. Les arguments en faveur de nouvelles applications cliniques de ces stéroïdes ainsi que les nouvelles perspectives concernant leurs mécanismes d’action sont examinés.