Introduction : Cette étude avait pour objectif d’étudier les mécanismes sous-jacents impliqués dans les effets cardioprotecteurs de la déhydroépiandrostérone (DHEA) sur l’apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique (ERS) dans les cellules musculaires lisses vasculaires humaines (HVSMC) et les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC).
Matériel et méthodes : Différentes concentrations de dithiothréitol (DTT) ont été utilisées pour induire une apoptose médiée par la réponse au stress oxydatif (ERS). La DHEA a été utilisée pour inhiber les effets apoptotiques du DTT, tandis que les antagonistes des récepteurs œstrogéniques (ER) ICI 182 780 et G15, l’antagoniste du récepteur des androgènes (AR) flutamide et l’inhibiteur de l’aromatase létrozole ont été utilisés pour identifier les récepteurs activés lors du traitement par la DHEA dans les HVSMC et les HUVEC. La cytométrie en flux a permis d’évaluer le taux d’apoptose, et l’analyse par Western blot a permis d’évaluer les niveaux d’expression des protéines liées à l’ERS, GRP78 et PERK, ainsi que du marqueur protéique de l’apoptose CHOP. De plus, les principales voies de signalisation des récepteurs ont été identifiées à l’aide d’inhibiteurs de ces voies : le LY294002 (inhibiteur de la PI3K), le SP600125 (inhibiteur de la JNK) et l’U0126 (inhibiteur de l’ERK1/2).
Résultats : Dans le groupe ayant reçu un prétraitement au DTT (0,8 mmol/L, pendant 8 h), l’expression de GRP78 et de CHOP a été significativement augmentée, ce qui indique qu’un modèle optimal de réponse au stress endoplasmique (ERS) a été établi avec succès. De plus, une concentration de 10⁻⁴ mmol/L de DHEA a significativement inhibé la régulation à la hausse de GRP78 et de CHOP induite par le DTT. Les résultats ont également démontré que le taux d’apoptose dans le groupe DTT était accru, tandis que la DHEA réduisait significativement ce taux. L’ajout des antagonistes des récepteurs œstrogéniques ICI 182 780 et G15 aux HVSMC a inversé les effets de la DHEA ; cependant, l’inhibiteur de l’aromatase létrozole et l’antagoniste des récepteurs androgéniques flutamide n’ont pas inversé cet effet. Il convient de noter que l’utilisation de l’inhibiteur de la JNK SP600125, de l’inhibiteur de PI3K LY294002 et de l’inhibiteur d’ERK1/2 U0126 a neutralisé les effets protecteurs de la DHEA, le SP600125 ayant eu l’impact le plus significatif tant sur les HVSMC que sur les HUVEC.
Conclusion : Notre étude a mis en évidence un nouveau mécanisme à l’origine des effets cardioprotecteurs de la DHEA. Plus précisément, la DHEA pourrait atténuer l’apoptose cellulaire induite par le stress oxydatif en activant les récepteurs des œstrogènes ERα, ERβ et GPER par l’intermédiaire de la voie JNK activée.