I tassi di disturbo da uso di alcol (AUD) sono in aumento sia negli uomini che nelle donne e si registrano elevati tassi di comorbilità tra disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e AUD. L’AUD e il PTSD agiscono in modo sinergico aumentando la sintomatologia e influenzando negativamente gli esiti del trattamento; tuttavia, i trattamenti farmacologici per il PTSD/AUD sono molto limitati. I neurosteroidi sono stati implicati nei meccanismi neurobiologici alla base sia del PTSD che dell’AUD e potrebbero rappresentare un bersaglio per lo sviluppo di trattamenti. Questa revisione descrive in dettaglio gli ultimi dieci anni di ricerca su pregnenolone, progesterone, allopregnanolone, pregnanolone, estradiolo, testosterone e deidroepiandrosterone/solfato di deidroepiandrosterone (DHEA/DHEA-S) nel contesto del PTSD e dell’AUD, compresa l’analisi delle variabili legate al trauma e all’alcol, quali la reattività allo stress. Vengono inoltre discusse le prove emergenti secondo cui il pregnenolone, il progesterone e l’allopregnanolone esogeni potrebbero rappresentare interventi promettenti e innovativi. Particolare enfasi viene posta sull’analisi del ruolo del sesso come variabile biologica in questa letteratura, dato che le donne sono più suscettibili sia alle diagnosi di PTSD sia al consumo di alcol legato allo stress.