La déhydroépiandrostérone (DHEA) et son ester sulfaté, le DHEAS, sont des hormones stéroïdiennes multifonctionnelles produites principalement dans le cortex surrénal, avec une synthèse complémentaire dans les tissus périphériques. La DHEA et le DHEAS servent de précurseurs aux stéroïdes sexuels et présentent des effets neuroprotecteurs, anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Les taux de DHEA diminuent considérablement avec l’âge, un phénomène appelé « adrénopause », ce qui suscite un intérêt pour la supplémentation visant à atténuer les symptômes liés à l’âge. Chez les femmes ménopausées en particulier, la DHEA a montré des bénéfices potentiels dans le traitement du syndrome génito-urinaire de la ménopause (SGUM), notamment une amélioration de la santé vaginale, de la lubrification et de la fonction sexuelle. Si la DHEA administrée par voie intravaginale semble efficace et plus sûre qu’un traitement œstrogénique systémique, en particulier chez les femmes présentant une sensibilité aux œstrogènes, les résultats restent mitigés en ce qui concerne l’administration par voie orale. La DHEA et la DHEAS présentent diverses propriétés neuroactives grâce à la modulation des récepteurs GABA-A, NMDA et sigma-1. Ces neurostéroïdes contribuent à la neuroprotection, à la plasticité synaptique et à la régulation de l’humeur. Des taux altérés de DHEA/DHEAS ont été associés à des troubles neurodégénératifs et à la dépression, et de nouvelles données viennent étayer leur valeur thérapeutique potentielle. De plus, la DHEA joue un rôle multiforme dans les changements physiologiques liés au vieillissement. Elle favorise l’anabolisme musculaire, le maintien de la densité osseuse, la protection cardiovasculaire et la régulation immunitaire. Bien que la supplémentation présente des bénéfices potentiels, notamment en association avec un entraînement de résistance, les résultats restent discordants. Les données actuelles ont révélé que les effets thérapeutiques de la supplémentation en DHEA varient selon les systèmes de l’organisme humain et d’une étude à l’autre. Cette diversité des résultats s’explique principalement par une distribution hétérogène des récepteurs, des voies d’action variées et des réponses tissulaires distinctes selon les systèmes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour définir son efficacité et sa posologie dans les différents systèmes.