La déhydroépiandrostérone (DHEA) est l’hormone stéroïde la plus abondante chez les primates ; elle est principalement synthétisée dans le cortex surrénal. On a observé une courbe caractéristique de croissance et de déclin de sa synthèse au cours de la vie, accompagnée de la formation correspondante de son ester sulfaté (DHEAS). Des taux élevés de DHEA circulant dans le plasma sont considérés comme un marqueur de la longévité humaine, et diverses pathologies entraînent une diminution du taux de DHEA, notamment l’insuffisance surrénale, les maladies systémiques graves, le stress aigu et l’anorexie. Des études plus récentes ont mis en évidence l’importance de la DHEA dans le système nerveux central (SNC). Aucun récepteur intranucléaire spécifique de la DHEA n’a encore été identifié ; cependant, des récepteurs membranaires hautement spécifiques ont été détectés dans les cellules endothéliales, le cœur, les reins, le foie et le cerveau. Les recherches montrent que la DHEA et la DHEAS, ainsi que leurs métabolites, exercent un large éventail d’effets sur de nombreux organes et systèmes organiques, ce qui les classe parmi les agents pharmacologiques potentiels utiles dans diverses entités cliniques. Leur action en tant que neurostéroïdes est particulièrement intéressante en raison de leurs effets neuroprotecteurs, pro-cognitifs, anxiolytiques et antidépresseurs potentiels. Les données issues d’études cliniques soutiennent l’utilisation de la DHEA chez les personnes souffrant d’insuffisance surrénale ainsi que dans le traitement de la dépression et des troubles cognitifs associés. Cependant, on observe également une tendance croissante à l’abus récréatif de la DHEA chez les personnes en bonne santé, car elle est classée comme complément alimentaire dans certains pays. Cet article vise à présenter une revue critique des effets biologiques et pharmacologiques de la DHEA, de son mécanisme d’action et de son utilisation thérapeutique potentielle, en particulier dans les troubles du SNC.