El esteroide suprarrenal dehidroepiandrosterona (DHEA) puede mejorar la función vascular, pero el mecanismo no está claro. En el presente estudio, mostramos que la DHEA aumentó significativamente la viabilidad celular, redujo la actividad de la caspasa-3 y protegió las células endoteliales vasculares bovinas y humanas contra la apoptosis inducida por la privación de suero.
Este efecto fue dependiente de la dosis y máximo a concentraciones fisiológicas (0,1-10 nM). La estimulación con DHEA de las células endoteliales aórticas bovinas produjo una fosforilación rápida y dependiente de la dosis de Akt, que fue bloqueada por LY294002, un inhibidor específico de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), la cinasa ascendente de Akt. Por consiguiente, la inhibición de PI3K o la transfección de las células con Akt dominante-negativa anuló el efecto antiapoptótico de la DHEA. La fosforilación inducida de Akt y el posterior efecto citoprotector de la DHEA dependían de la activación de las proteínas Galphai, pero eran independientes del receptor de estrógenos, ya que estos efectos se bloqueaban con toxina pertussis, pero no con el inhibidor del receptor de estrógenos ICI182,780 ni con el inhibidor de la aromatasa aminoglutetimida.
Por último, la DHEA aumentó la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2, su actividad promotora y la transcripción génica atribuible a la activación de la vía PI3K/Akt. La neutralización de Bcl-2 mediante transfección de anticuerpos disminuyó significativamente el efecto antiapoptótico de la DHEA.
Estos hallazgos proporcionan la primera evidencia de que la DHEA actúa como un factor de supervivencia para las células endoteliales mediante la activación de la vía Galphai-PI3K/Akt-Bcl-2 para proteger a las células contra la apoptosis. Esto puede representar un importante mecanismo subyacente al efecto protector vascular de la DHEA.
