Los esteroides neuroactivos de la serie del pregnano, en particular la alopregnanolona y la pregnenolona, muestran eficacia a la hora de mitigar las señales inflamatorias desencadenadas por la activación de los receptores tipo Toll (TLR), atenuando así la producción de factores inflamatorios. Los estudios clínicos destacan su potencial terapéutico, especialmente en afecciones como la depresión posparto (DPP), en la que el compuesto brexanolona, aprobado por la FDA —una formulación intravenosa de alopregnanolona—, suprime eficazmente las vías inflamatorias mediadas por los TLR, lo que permite predecir una mejoría de los síntomas. Además, los neuroesteroides pregnánicos presentan propiedades tróficas y antiinflamatorias, estimulando la producción de proteínas tróficas vitales y factores antiinflamatorios. Los esteroides neuroactivos androstánicos, incluidos los estrógenos y los andrógenos, junto con la dehidroepiandrosterona (DHEA), muestran diversos efectos sobre la expresión y la activación de los TLR. Cabe destacar que el androstenediol (ADIOL), un neuroesteroide androstánico, se perfila como un potente agente antiinflamatorio, prometedor para las intervenciones terapéuticas. La desregulación de las respuestas inmunitarias a través de la señalización de los TLR, junto con los niveles reducidos de neuroesteroides endógenos, contribuye significativamente a la gravedad de los síntomas en diversos trastornos neuropsiquiátricos. Los esteroides neuroactivos, como la alopregnanolona, demuestran eficacia a la hora de aliviar los síntomas de diversos trastornos neuropsiquiátricos y modular las respuestas neuroinmunológicas, lo que ofrece posibles vías de intervención. Esta revisión destaca el importante potencial terapéutico de los esteroides neuroactivos en la modulación de las vías de señalización de los TLR, especialmente a la hora de abordar los procesos inflamatorios asociados a los trastornos neuropsiquiátricos. Amplía nuestra comprensión de la compleja interacción entre los esteroides neuroactivos y las respuestas inmunitarias, allanando el camino para estrategias de tratamiento personalizadas adaptadas a las necesidades individuales y aportando ideas para futuras investigaciones destinadas a desentrañar las complejidades de los trastornos neuropsiquiátricos.