L’interaction entre les nutriments des aliments fonctionnels et les neurostéroïdes a suscité un vif intérêt en raison de son potentiel à renforcer la résilience au stress, tant en situation de bonne santé qu’en cas de maladie. Il a été démontré que plusieurs nutriments bioactifs, notamment les plantes médicinales, les flavonoïdes et les nanoparticules associées à des polyphénols biodisponibles, ainsi que les probiotiques, la vitamine D et les acides gras oméga-3, améliorent le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique (BHE), l’homéostasie des neurostéroïdes endogènes et les fonctions cérébrales. Ces nutriments peuvent inhiber le stress oxydatif et la neuroinflammation, qui sont liés à la pathogenèse de divers troubles neurologiques. Il est intéressant de noter que les flavonoïdes présentent des effets dose-dépendants, activant la voie du facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2) à des doses physiologiques ou faibles (neurohormèse). Cela entraîne la régulation à la hausse des gènes et des protéines antioxydants de phase II, tels que l’hème oxygénase-1 (HO-1) et la sirtuine-1 (Sirt1), qui sont respectivement activés par la curcumine et le resvératrol. Ces mécanismes de réponse neuronale adaptative contribuent à la protection contre les espèces réactives de l’oxygène (ERO) et la neurotoxicité. Une altération de la signalisation du Nrf2 et des hormones neurostéroïdiennes dans le cerveau peut exacerber la vulnérabilité sélective aux affections neuroinflammatoires, contribuant ainsi à l’apparition et à la progression de troubles neurodégénératifs et psychiatriques, notamment la maladie d’Alzheimer, l’anxiété, la dépression et d’autres troubles neurologiques, en raison de la vulnérabilité des neurones au stress. Cette revue se concentre sur les nutriments des aliments fonctionnels ciblant la voie antioxydante Nrf2 et les gènes de résilience redox afin de réguler l’homéostasie des neurostéroïdes et les lésions de la barrière hémato-encéphalique (BHE) associées à une altération de la neurotransmission GABAergique. En explorant les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’aide de technologies innovantes, nous visons à développer des stratégies neuroprotectrices prometteuses ainsi que des thérapies nutritionnelles et neurorégénératives personnalisées afin de prévenir ou d’atténuer le stress oxydatif et la neuroinflammation, dans le but ultime de favoriser la santé cérébrale.