Adrenopausia y dehidroepiandrosterona: tratamiento farmacológico frente a tratamiento sustitutivo

Fondo

La adrenopausia es una insuficiencia parcial de la corteza suprarrenal relacionada con la edad y caracterizada por sus bajos niveles sanguíneos de dehidro-epiandrosterona (DHEA) y sulfato de DHEA (DS) en presencia de niveles de cortisol no disminuidos. Se conoce un gran número de efectos en el SNC y en la periferia, debidos en parte a la DHEA como hormona independiente, y en parte a su influencia como precursora de las hormonas sexuales. Los datos epidemiológicos positivos acerca de la DHEA sobre la morbilidad y la mortalidad en varones, así como los informes clínicos sobre los efectos prometedores de una suplementación con DHEA en ancianos, sugieren que una terapia de sustitución controlada podría ser útil en la prevención y el tratamiento de procesos degenerativos en humanos. En los estudios realizados hasta la fecha se ha utilizado una dosis diaria fija de DHEA de 50-100 mg en hombres y de 25-50 mg en mujeres, independientemente del grado individual de la adreno-pausia. Este régimen elevó los niveles séricos de SD hasta el rango superior normal y, en la mayoría de los casos, por encima de él, lo que provocó efectos farmacológicos.

Pacientes y métodos

Informamos sobre nuestras experiencias en la búsqueda de dosis de DHEA en 100 hombres y 100 mujeres con adrenopausia, de edades comprendidas entre los 46 y los 74 años, durante un periodo de 6-12 semanas, con el fin de encontrar una dosis diaria adecuada de DHEA por vía oral. El objetivo era elevar el nivel máximo diario de DS entre 3 y 5 h después de la ingesta por la mañana a 2,0-2,8 pg/ml en mujeres y 4,0-5,0 gg/ml en varones, niveles que se cree que están en el rango óptimo de adultos sanos en el tercer decenio de su vida (controles).

Resultados

Había 5, 10, 15, 25 ó 50 mg de DHEA en el 18, 26, 34, 19 ó 3% de las mujeres y 15, 25, 50, 75 ó 100 mg de DHEA en el 5, 13, 51, 17 ó 14% de los varones aptos para ello. Este régimen de dosis ajustada elevó los niveles séricos (valores medios +/- DE) de forma significativa (p < 0,01) (a) en las mujeres en el caso de SD de 0,7 +/- 0,4 a 2,4 + 0,5 microg/ml, la testosterona libre de 0,4 +/- 0,4 a 0,9 +/- 0,5 pg/ml y la androstenediona de 0,8 +/- 0,4 a 1,4 +0,4 ng/ml, y (b) en los varones en el caso de SD de 1.4 +/- 0,5 a 4,1 +0,7 microg/ml, la testosterona libre de 10,9 + 4,1 a 14,7 +/- 4,5 pg/ml, la androstenediona de 1,2 +/- 0,5 a 2,0 +/- 0,6 ng/ml, la estrona de 28 +/- 14 a 41 +/- 19 pg/ml y el estradiol de 16 +/- 8 a 31 +/- 15 pg/ml. En los casos de dosificación inadecuada se produjeron efectos secundarios como somnolencia, inquietud, cefalea, acné/hirsutismo, efluvios u olores en un porcentaje del 34, 17, 9, 31, 21 y 11% de las mujeres, respectivamente.Tras haber ajustado la dosificación individual para alcanzar los niveles séricos adecuados de SD, estos efectos secundarios se redujeron significativamente (p <0,05; p <0,2 en los casos con cefalea) y sólo se encontraron en el 8, 2, 4, 6, 7 y 0%, respectivamente. En los varones, estos síntomas sólo se produjeron ocasionalmente.

Conclusión

Sugerimos un tratamiento sustitutivo en casos de adrenopausia con una dosis baja de DHEA «ajustada individualmente» de entre 5 y 50 mg para las mujeres y de entre 15 y 100 mg para los hombres, con el fin de elevar los niveles máximos de DS al rango fisiológico de los adultos jóvenes. Este procedimiento se ha aplicado aquí de forma rutinaria durante los últimos 5 años, lo que ha dado lugar a un excelente cumplimiento por parte de los pacientes. Por el contrario, la administración farmacológica de altas dosis de DHEA parece ser adecuada para pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades relacionadas.

Distribución porcentual de mujeres y hombres en diferentes grupos de dosis para alcanzar un nivel sérico normal de DHEA-S tras la administración oral de DHEA.
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