Le metastasi ossee sono una complicazione del cancro alla prostata che colpisce fino al 90% degli uomini affetti da malattia avanzata. Le terapie che riducono l’esposizione agli androgeni rimangono in prima linea nel trattamento. Tuttavia, la maggior parte dei tumori della prostata passa a uno stato in cui la riduzione dell’azione degli androgeni testicolari diventa inefficace.
Un meccanismo comune di questa transizione è la produzione intratumorale di testosterone (T) utilizzando il precursore androgeno surrenale deidroepiandrosterone (DHEA) attraverso la conversione enzimatica da parte delle 3β- e 17β-idrossisteroidi deidrogenasi (3βHSD e 17βHSD). Data la capacità del cancro alla prostata di formare metastasi blastiche nell’osso, abbiamo ipotizzato che gli osteoblasti potessero essere una fonte di sintesi di androgeni.
Le analisi dell’espressione dell’RNA degli osteoblasti murini e dell’osso umano hanno confermato l’espressione di almeno un’isoforma degli enzimi 3βHSD e 17βHSD, suggerendo che gli osteoblasti sono in grado di generare androgeni dal DHEA surrenale. Gli osteoblasti murini sono stati trattati con 100 nM e 1 μM di DHEA o con il veicolo di controllo. I mezzi condizionati di questi osteoblasti sono stati analizzati per gli androgeni intermedi e attivi mediante cromatografia liquida e spettrometria di massa in tandem.
Quando il DHEA è stato consumato, sono stati generati gli androgeni intermedi androstenediolo e androstenedione, successivamente convertiti in T. I terreni condizionati degli osteoblasti trattati con DHEA hanno aumentato la segnalazione del recettore degli androgeni (AR), la produzione di antigene prostatico specifico (PSA) e il numero di cellule delle linee di cancro alla prostata sensibili agli androgeni C4-2B e LNCaP. Il DHEA non ha indotto la segnalazione di AR negli osteoblasti, nonostante l’espressione di AR in questo tipo di cellule.
Descriviamo una funzione non riportata degli osteoblasti come fonte di T, particolarmente rilevante durante l’invasione metastatica del cancro alla prostata androgeno-responsivo nell’osso.