Les métastases osseuses sont une complication du cancer de la prostate chez près de 90 % des hommes à un stade avancé de la maladie. Les thérapies qui réduisent l’exposition aux androgènes restent à la pointe du traitement. Cependant, la plupart des cancers de la prostate évoluent vers un état où la réduction de l’action des androgènes testiculaires devient inefficace.
Un mécanisme courant de cette transition est la production intratumorale de testostérone (T) à partir du précurseur androgène surrénalien, la déhydroépiandrostérone (DHEA), par conversion enzymatique par les 3β- et 17β-hydroxystéroïdes déshydrogénases (3βHSD et 17βHSD). Étant donné la capacité du cancer de la prostate à former des métastases blastiques dans les os, nous avons émis l’hypothèse que les ostéoblastes pourraient être une source de synthèse d’androgènes.
Les analyses de l’expression de l’ARN des ostéoblastes murins et des os humains ont confirmé qu’au moins une isoforme des enzymes 3βHSD et 17βHSD était exprimée, ce qui suggère que les ostéoblastes sont capables de générer des androgènes à partir de la DHEA surrénalienne. Les ostéoblastes murins ont été traités avec 100 nM et 1 μM de DHEA ou avec un véhicule témoin. Les milieux conditionnés de ces ostéoblastes ont été dosés pour les androgènes intermédiaires et actifs par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem.
Lorsque la DHEA est consommée, les intermédiaires androgènes androstènediol et androstènedione sont générés puis convertis en T. Les milieux conditionnés des ostéoblastes traités à la DHEA augmentent la signalisation du récepteur des androgènes (AR), la production d’antigène prostatique spécifique (PSA) et le nombre de cellules des lignées cellulaires C4-2B et LNCaP de cancer de la prostate sensibles aux androgènes. La DHEA n’a pas induit de signalisation AR dans les ostéoblastes malgré l’expression AR dans ce type de cellule.
Nous décrivons une fonction non signalée des ostéoblastes en tant que source de T qui est particulièrement pertinente pendant l’invasion osseuse du cancer de la prostate métastatique sensible aux androgènes.