L’augmentation de la densité minérale osseuse en réponse à une substitution orale de déhydroépiandrostérone chez les adultes âgés semble être médiée par les œstrogènes sériques

Contexte

Les mécanismes par lesquels le remplacement de la déhydroépiandrostérone (DHEA) augmente la densité minérale osseuse (DMO) chez les personnes âgées ne sont pas connus.

Objectif

Les objectifs étaient de déterminer les effets de la thérapie à la DHEA sur les changements des hormones sexuelles et de l’IGF-I et leurs associations avec les changements de la DMO.

Conception, cadre et participants

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo a été mené dans un institut de recherche universitaire. Les participants étaient 58 femmes et 61 hommes, âgés de 60 à 88 ans, avec de faibles niveaux de sulfate de DHEA sérique (DHEAS).

Intervention

L’intervention consistait à administrer 50 mg/j de DHEA par voie orale ou un placebo pendant 12 mois.

Principaux résultats

La DMO et les taux sériques de DHEAS, de testostérone, d’estradiol (E(2)), d’estrone (E(1)), de SHBG, d’IGF-I et d’IGF binding protein 3 ont été mesurés avant et après l’intervention. Les indices de testostérone et d’œstrogène libres (FEI) ont été calculés.

Résultats

Les changements moyens de la DMO de la hanche et de la colonne vertébrale (DHEA vs. placebo) étaient compris entre 1,1 et 1,6 %. Par rapport au placebo, le remplacement de la DHEA a augmenté la DHEAS sérique, la testostérone, l’indice de testostérone libre, l’E(1), l’E(2), le FEI et l’IGF-I (tous P < 0,001) et a diminué la SHBG (P = 0,02) chez les femmes et, chez les hommes, a augmenté la DHEAS, l’E(1), le FEI (tous P < 0,001), et l’E(2) (P = 0,02) et a diminué la SHBG (P = 0,037). Les changements de la DMO totale et régionale de la hanche ont été associés à l’E(2) à 12 mois (tous P <ou= 0,001) et au FEI (tous P <ou= 0,013). Les effets du traitement à la DHEA ont été éliminés par l’ajustement pour l’E(2) à 12 mois.

Conclusions

Les augmentations significatives de la DMO de la hanche chez les adultes plus âgés subissant une substitution par la DHEA ont été médiées principalement par des augmentations de l’E(2) sérique plutôt que par des effets directs de la DHEAS.

Association des niveaux hormonaux et de la densité osseuse dans différentes zones après 12 mois d’administration de DHEA.DHEA : non ajusté ; DHEA-T : Effet de la DHEA ajusté pour l’effet de la testostérone ; DHEA-E2 : Effet de la DHEA ajusté pour l’effet de l’estradiol ; E2 : Effet de l’estradiol. Les valeurs au-dessus de la ligne sont statistiquement significatives. (modifié d’après Jankowski CM et al., 2008)
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