La déhydroépiandrostérone (DHEA), un stéroïde surrénalien, peut améliorer la fonction vasculaire, mais son mécanisme n’est pas clair. Dans la présente étude, nous montrons que la DHEA augmente de manière significative la viabilité cellulaire, réduit l’activité de la caspase-3 et protège les cellules endothéliales vasculaires bovines et humaines contre l’apoptose induite par la privation de sérum.
Cet effet était dépendant de la dose et maximal à des concentrations physiologiques (0,1-10 nM). La stimulation des cellules endothéliales aortiques bovines par la DHEA a entraîné une phosphorylation rapide et dose-dépendante de l’Akt, qui a été bloquée par le LY294002, un inhibiteur spécifique de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), la kinase en amont de l’Akt. En conséquence, l’inhibition de PI3K ou la transfection des cellules avec un Akt dominant-négatif a réduit l’effet antiapoptotique de la DHEA. La phosphorylation induite de l’Akt et l’effet cytoprotecteur subséquent de la DHÉA dépendaient de l’activation des protéines Galphai, mais étaient indépendants des récepteurs d’œstrogènes, car ces effets étaient bloqués par la toxine pertussis, mais pas par l’inhibiteur des récepteurs d’œstrogènes ICI182,780 ou l’inhibiteur de l’aromatase aminoglutéthimide.
Enfin, la DHEA a renforcé l’expression de la protéine antiapoptotique Bcl-2, son activité promotrice et la transcription des gènes, grâce à l’activation de la voie PI3K/Akt. La neutralisation de Bcl-2 par transfection d’anticorps a significativement diminué l’effet antiapoptotique de la DHEA.
Ces résultats fournissent la première preuve que la DHEA agit comme un facteur de survie pour les cellules endothéliales en déclenchant la voie Galphai-PI3K/Akt-Bcl-2 pour protéger les cellules contre l’apoptose. Il pourrait s’agir d’un mécanisme important qui sous-tend l’effet protecteur de la DHEA sur les vaisseaux.
