Introducción
En la adrenarquia prematura y la hiperplasia suprarrenal congénita se observa un aumento del sulfato sérico de dehidroepiandrosterona (DHEA). Los niveles muy elevados de DHEAS son típicos de los tumores suprarrenales. Aproximadamente el 74% de la DHEAS es hidrolizada a DHEA por la esteroide sulfatasa (STS). La reacción inversa es la sulfatación de la DHEA. Además de estas dos reacciones enzimáticas, el transporte de DHEAS a través de la membrana celular es importante para su distribución y excreción.
Presentación de casos
Presentamos a una adolescente con sobrepeso y una DHEAS muy elevada. Se rechazó la presencia de un tumor productor de DHEAS mediante ultrasonografía, tomografía por resonancia magnética (TRM) y supresión con dexametasona. Se sospechó una deficiencia de STS. El análisis de la secuencia reveló una mutación heterocigota sin sentido que predice un truncamiento de la región carboxilo de la STS que está implicada en la unión del sustrato. No se detectó ninguna deleción parcial del gen fuera del exón 5 mediante amplificación con sonda dependiente de ligadura múltiple. El bioensayo reveló una actividad enzimática normal en los leucocitos del paciente. Se sugirió un defecto de las proteínas transportadoras. Se estudiaron tanto los transportadores de eflujo [proteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP)2 y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP)] como los de absorción [polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) y transportadores de aniones orgánicos (OAT)]. El análisis de la secuencia de los exones reveló una variante heterocigota Q141K para la BCRP.
Conclusiones
Se encontró una nueva mutación heterocigota sin sentido en el gen STS y una variante heterocigota sin sentido conocida en el gen BCRP. Se supone que la mutación heterocigota sin sentido en el gen STS no es responsable de la deficiencia de STS. La variante BCRP se asocia con una actividad reducida de transporte de eflujo sólo en su estado homocigoto. La combinación de las dos mutaciones heterocigotas podría explicar los altos niveles observados de DHEAS y otros esteroides sulfatados.