La dehidroepiandrosterona (DHEA), un esteroide derivado de las glándulas suprarrenales, se ha relacionado clínicamente con la protección frente a la enfermedad coronaria y experimentalmente con la inhibición de la aterosclerosis y la progresión de la placa.
Dado que la DHEA se metaboliza enzimáticamente en andrógenos o estrógenos, no está claro si la DHEA ejerce sus efectos directamente o tras su conversión en estas hormonas, ambas asociadas a vías de acción bien caracterizadas.
Por lo tanto, examinamos los efectos de la DHEA sobre la proliferación de células musculares lisas vasculares humanas (CMLV) en cultivo en presencia o ausencia del antagonista del RE ICI 182.780 y del antagonista del RA flutamida y los comparamos con los efectos del 17beta-estradiol, la androstenediona y la T. También determinamos la afinidad de la DHEA por los RE y los RA en las CMLV y su unión específica en células intactas. Para explorar un posible mecanismo de acción de la DHEA en estas células, medimos la fosforilación de ERK-1, c-jun N-terminal proteína quinasa y p38 (tres miembros de la superfamilia MAPK).
Tanto la DHEA como el 17beta-estradiol inhibieron significativamente los aumentos de la proliferación de VSMC inducidos por el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)-BB, mientras que la androstenediona y la T aumentaron la proliferación. Aunque la inhibición del efecto del PDGF inducida por E2 fue abolida por ICI 182.780 y la estimulación inducida por T fue abolida por flutamida, ninguno de los antagonistas del receptor alteró el efecto inhibidor de la DHEA. Los estudios de unión confirmaron la presencia tanto de RE como de RA; la DHEA mostró una afinidad mínima por cualquiera de los receptores, pero se unió específicamente y con gran afinidad a los receptores putativos en células intactas.
Tras 4 h de incubación con DHEA (1-100 nM), la fosforilación de ERK1 se redujo significativamente de forma dependiente de la dosis, mientras que ni la actividad de la proteína c-jun N-terminal quinasa ni la de la p38 quinasa se vieron alteradas por el PDGF-BB o la DHEA. La DHEA inhibe la proliferación de las CMLV humanas mediante un mecanismo independiente de los RA o los RE, presumiblemente a través de un receptor específico de la DHEA que implica las vías de señalización ERK1.