Sfondo
Molti ormoni presentano ritmi circadiani distinti, guidati da regolatori centrali, biodisponibilità ormonale ed emivita. Una serie di steroidi C19 11-ossigenati (11-ossandrogeni) e il pregnenolone solfato (PregS) sono elevati nell’iperplasia surrenale congenita e in altri disturbi, ma i loro modelli circadiani non sono stati caratterizzati.
Partecipanti e metodi
Il sangue periferico è stato raccolto ogni 2 ore per 24 ore da uomini volontari sani (10 giovani, 18-30 anni, e 10 anziani, 60-80 anni). Abbiamo utilizzato la spettrometria di massa per quantificare 15 steroidi, tra cui l’androstenedione (A4), il testosterone (T), l’11β-idrossi- e l’11-chetosterone (11OHT, 11KT), l’11β-idrossi- e l’11-chetoandrostenedione (11OHA4, 11KA4) e 4 ∆5-steroidi solfati. Sono stati calcolati modelli diurni comprendenti mesor (mediana aggiustata per il ritmo), concentrazioni di picco e nadir, acrofase e ampiezza.
Risultati
L’11OHA4 ha seguito un ritmo simile a quello del cortisolo: acrofase 8:00 h, nadir 21:00 h ed è risultato simile negli uomini giovani e anziani. L’11KT aveva un andamento diurno simile, ma il picco era più basso negli uomini anziani che in quelli giovani, come nel caso dell’A4. Tutti e quattro gli steroidi solfati erano più alti negli uomini giovani rispetto a quelli anziani. PregS e 17-idrossipregnenolone solfato (17OHPregS) hanno mostrato aumenti sostenuti tra le 8:00 e le 18:00 e nadir intorno a mezzanotte, mentre DHEAS e AdiolS hanno mostrato variazioni diurne minime. Tutti e 4 gli 11-ossiandrogeni sono strettamente correlati con il cortisolo (r da 0,54 per 11OHT a 0,81 per 11OHA4, P < 0,0001 per tutti), ma molto debolmente con il T, a sostegno della loro origine surrenalica e della governance dell’ACTH.
Conclusioni
Gli 11-Oxyandrogeni, il PregS e il 17OHPregS presentano distinte variazioni circadiane e di età, che devono essere tenute in considerazione quando vengono utilizzati come biomarcatori clinici.