I livelli di deidroepiandrosterone (DHEA) e del suo solfato (DHEA-S) raggiungono il picco massimo nell’uomo a vent’anni, per poi diminuire gradualmente con l’età. L’importanza fisiologica del DHEA non era chiara fino a quando recenti ricerche hanno dimostrato che il DHEA ha effetti benefici sulla prevenzione del diabete, delle neoplasie, delle infiammazioni, dell’osteoporosi e delle malattie del collagene.
Riassumiamo i risultati relativi a diabete, epatite e cancro del colon. Nel 1982, Coleman et al. [Diabetes 31 (1982) 830] hanno riferito che il DHEA riduce l’iperglicemia nei topi diabetici db/db, che diventano insulino-resistenti. Abbiamo misurato gli enzimi gluconeogenici epatici nel tentativo di chiarire il meccanismo meccanico dell’azione del DHEA. L’attività e l’espressione genica degli enzimi gluconeogenici epatici, come la glucosio-6-fosfatasi (G6Pasi), è aumentata nei topi db/db nonostante l’iperinsulinemia rispetto ai topi db/+m di controllo. Il DHEA, come il troglitazone, ha ridotto questi livelli nei topi db/db.
Abbiamo anche dimostrato che il DHEA migliora la resistenza all’insulina causata dall’invecchiamento o dall’obesità utilizzando la tecnica del clamp del glucosio in un altro modello animale. Nell’uomo, è stato dimostrato che la concentrazione sierica di DHEA è associata all’iperinsulinemia nel diabete. È emerso inoltre che il DHEA aumenta la secrezione di insulina nei topi db/db di età avanzata. Il DHEA aumenta non solo la sensibilità all’insulina grazie agli effetti nel fegato e nel muscolo, ma anche la secrezione di insulina.
Come effetto del DHEA sull’epatite mediata da cellule T e indotta da concanavalina A (ConA), il DHEA ha ridotto il danno epatico inibendo diversi mediatori infiammatori e l’apoptosi. Per quanto riguarda l’effetto del DHEA sulla carcinogenesi, il DHEA sarebbe un potenziale agente chemiopreventivo contro il cancro del colon, in quanto riduce il numero di foci aberranti delle cripte indotti dall’azoximetano (AOM), che è un possibile precursore dell’adenoma e del cancro in un modello murino.
Pertanto, poiché il DHEA ha molti effetti benefici a livello sperimentale, dovremmo considerare la somministrazione di DHEA in futuro e i meccanismi comuni tra queste azioni del DHEA dovrebbero essere chiariti in ulteriori studi.
