Il cancro è una delle principali cause di morte in tutto il mondo e il cancro al seno è il più comune tra le donne. Il deidroepiandrosterone (DHEA), l’ormone steroideo più abbondante nel siero umano, inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule del cancro al seno, modulando l’espressione di proteine coinvolte nella transizione mesenchimale-epiteliale (MET). Tuttavia, i meccanismi molecolari sottostanti non sono completamente compresi.
Gli effetti del DHEA sulla linea cellulare di carcinoma mammario triplo-negativo MDA-MB-231 (mesenchymal stem-like) potrebbero essere esercitati attraverso il legame con i recettori tirosin-chinasici (RTK) e la segnalazione attraverso le vie MEK/ERK e/o PI3K/Akt. In questo studio, le cellule MDA-MB-231 sono state esposte al DHEA in presenza di inibitori farmacologici di queste vie e di un siRNA contro il gene PIK3CA, che blocca la via PI3K. La proliferazione cellulare è stata misurata mediante colorazione con cristalvioletto, la migrazione mediante i saggi di guarigione delle ferite e di transwell e l’espressione della proteina MET mediante western blot. È stata inoltre eseguita una crescita tumorale xenotrapiantata in topi nudi (nu-/nu-) utilizzando un siRNA contro PI3K.
I risultati hanno mostrato che nessuno degli inibitori utilizzati ha invertito l’attività antiproliferativa del DHEA. Tuttavia, wortmannin e LY294002, inibitori della via PI3K/Akt, hanno abolito rispettivamente l’up- e la down-regulation dell’espressione di E- e N-caderina e l’inibizione della migrazione indotta dal DHEA nelle cellule MDA-MB-231. Il siRNA che blocca la via PI3K ha abolito gli effetti del DHEA sulla proliferazione, la migrazione, l’espressione delle proteine MET e la crescita dei tumori in topi nudi.
In conclusione, questi risultati suggeriscono che la via PI3K/Akt partecipa agli effetti del DHEA sulle cellule di cancro al seno.