Introduzione
Un aumento del deidroepiandrosterone (DHEA) solfato (DHEAS) nel siero si osserva nel surrene precoce e nell’iperplasia surrenale congenita. Livelli molto elevati di DHEAS sono tipici dei tumori surrenalici. Circa il 74% del DHEAS viene idrolizzato a DHEA dalla steroide solfatasi (STS). La reazione inversa è la solfatazione del DHEA. Oltre a queste due reazioni enzimatiche, il trasporto del DHEAS attraverso la membrana cellulare è importante per la sua distribuzione ed escrezione.
Presentazione del caso
Presentiamo un’adolescente di sesso femminile in sovrappeso e con un DHEAS molto elevato. La presenza di un tumore che produce DHEAS è stata scartata con l’ecografia, la tomografia a risonanza magnetica (MRT) e la soppressione del desametasone. È stato sospettato un deficit di STS. L’analisi della sequenza ha rivelato una mutazione eterozigote nonsense che prevede un troncamento della regione carbossilica dell’STS, implicata nel legame con il substrato. Non è stata rilevata alcuna delezione parziale del gene al di fuori dell’esone 5 mediante amplificazione con sonda multiplex ligation-dependent. Il biotest ha rivelato una normale attività enzimatica nei leucociti del paziente. È stato suggerito un difetto delle proteine trasportatrici. Sono stati studiati sia i trasportatori di efflusso [proteina di resistenza ai farmaci (MRP)2 e proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP)] che quelli di assorbimento [polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) e trasportatori di anioni organici (OAT)]. L’analisi della sequenza degli esoni ha rivelato una variante eterozigote Q141K per BCRP.
Conclusioni
Sono state trovate una nuova mutazione eterozigote nonsense nel gene STS e una variante eterozigote missense nota nel gene BCRP. La mutazione eterozigote nonsense nel gene STS non dovrebbe essere responsabile della carenza di STS. La variante BCRP è associata a una ridotta attività di trasporto di efflusso solo allo stato omozigote. La combinazione delle due mutazioni eterozigoti potrebbe spiegare gli elevati livelli osservati di DHEAS e altri steroidi solfati.