Les niveaux de déhydroépiandrostérone (DHEA) et de son sulfate (DHEA-S) atteignent leur maximum chez l’homme dans la vingtaine, puis diminuent progressivement avec l’âge. L’importance physiologique de la DHEA n’était pas claire jusqu’à ce que des rapports de recherche récents montrent que la DHEA a des effets bénéfiques sur la prévention du diabète, des tumeurs malignes, de l’inflammation, de l’ostéoporose et des maladies du collagène.
Nous résumons nos résultats concernant le diabète, l’hépatite et le cancer du côlon. En 1982, Coleman et al [Diabetes 31 (1982) 830] ont rapporté que la DHEA réduisait l’hyperglycémie chez les souris diabétiques db/db, qui deviennent résistantes à l’insuline. Nous avons mesuré les enzymes gluconéogéniques hépatiques pour tenter d’élucider le mécanisme mécanique de l’action de la DHEA. L’activité et l’expression génétique des enzymes gluconéogènes hépatiques telles que la glucose-6-phosphatase (G6Pase) ont augmenté chez les souris db/db en dépit de l’hyperinsulinémie, par rapport aux souris db/+m témoins. La DHEA, comme la troglitazone, a diminué ces niveaux chez les souris db/db.
Nous avons également montré que la DHEA améliorait la résistance à l’insuline causée par le vieillissement ou l’obésité en utilisant la technique du clampage du glucose dans un autre modèle animal. Chez l’homme, il a été démontré que la concentration sérique de DHEA était associée à l’hyperinsulinémie dans le diabète. Il est également apparu clairement que la DHEA augmentait la sécrétion d’insuline chez les souris db/db âgées. La DHEA augmente non seulement la sensibilité à l’insuline en raison de ses effets dans le foie et les muscles, mais aussi la sécrétion d’insuline.
En tant qu’effet de la DHEA sur l’hépatite à médiation cellulaire T induite par la concanavaline A (ConA), la DHEA a réduit les lésions hépatiques en inhibant plusieurs médiateurs inflammatoires et l’apoptose. En ce qui concerne l’effet de la DHEA sur la carcinogenèse, la DHEA serait un agent chimiopréventif potentiel contre le cancer du côlon car elle diminue le nombre de foyers de cryptes aberrantes induits par l’azoxyméthane (AOM), qui est un précurseur possible de l’adénome et du cancer dans un modèle murin.
Ainsi, étant donné que la DHEA a de nombreux effets bénéfiques expérimentaux, nous devrions envisager l’administration de DHEA à l’avenir, et les mécanismes communs entre ces actions de la DHEA devraient être élucidés dans le cadre d’études ultérieures.
