Le vieillissement est associé à un déclin des hormones et à un déclin de la fonction GABAergique, ainsi qu’à un dérèglement des courants calciques et ioniques. Les hormones neurostéroïdes agissent comme des bloqueurs directs des canaux calciques, ou elles peuvent agir indirectement sur les canaux calciques par leur interaction avec les récepteurs GABA.
Le dysfonctionnement des canaux calciques associé à la perte d’hormones conduit en outre à un état cellulaire excitatoire, qui peut finalement conduire à la mort cellulaire. La théorie calcique du vieillissement postule que les mécanismes cellulaires qui maintiennent l’homéostasie de la concentration de Ca2+ dans le cytosol jouent un rôle clé dans le vieillissement du cerveau et que des changements soutenus dans l’homéostasie du Ca2+ constituent la voie commune finale pour les changements cérébraux associés à l’âge.
Il existe un lien entre la perte d’hormones et la dysrégulation du calcium. La perte de régulation du calcium associée au vieillissement peut conduire à un état cellulaire excitateur, principalement dans les mitochondries et les cellules nerveuses, qui peut finalement conduire à la mort cellulaire s’il n’est pas contrôlé. Le déclin de la fonction GABAergique peut également être spécifiquement lié à la baisse des niveaux de progestérone, d’allopregnanolone et de DHEA associée au vieillissement. Ce déclin de la fonction GABAergique associé à la perte d’hormones affecte finalement l’inhibition ou l’excitation GABAergique et la régulation du calcium dans l’ensemble de l’organisme.
En outre, le déclin de la fonction GABAergique peut également être lié au statut vitaminique et aux produits chimiques toxiques présents dans l’alimentation. Le déclin de la fonction GABAergique associé au vieillissement a un effet sur pratiquement tous les organes du corps. Le soutien nutritionnel du système GABAergique au moyen d’aliments de soutien, de vitamines et de GABA ou de ligands similaires des récepteurs GABA peut remédier à certains des dysfonctionnements GABAergiques associés au vieillissement.