Le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) est le stéroïde le plus abondant dans la circulation humaine. Il est sécrété par les glandes surrénales en fonction de l’âge, avec des niveaux maximums au cours de la troisième décennie et des niveaux très bas dans la vieillesse.
Le DHEAS est considéré comme un métabolite inactif, alors que le clivage du groupe sulfate génère de la déhydroépiandrostérone (DHEA), un précurseur crucial des stéroïdes sexuels. Cependant, nous montrons ici que la DHEAS, mais pas la DHEA, augmente la production de superoxyde dans les neutrophiles humains amorcés de manière dose-dépendante, ce qui a un impact sur un mécanisme bactéricide clé.
Cet effet n’a pas été empêché par la coïncidence avec des antagonistes des récepteurs des androgènes et des œstrogènes, mais a été inversé par l’inhibiteur de la protéine kinase C, le Bisindolylmaleimide 1. En outre, nous avons constaté que les neutrophiles sont les seuls leucocytes à exprimer un polypeptide D transporteur d’anions organiques, capable d’assurer le transport actif de l’influx de DHEAS, alors qu’ils n’expriment pas la stéroïde sulfatase qui active la transformation de la DHEAS en DHEA.
Un récepteur spécifique pour le DHEAS n’a pas encore été identifié, mais nous montrons que le DHEAS active directement la protéine kinase C-beta recombinante (PKC-beta) dans un essai acellulaire. L’activation accrue de la PKC-beta par le DHEAS a entraîné une augmentation de la phosphorylation de p47(phox), un composant crucial du complexe nicotinamide adénine dinucléotide phosphate réduit actif responsable de la génération de superoxyde par les neutrophiles.
Nos résultats démontrent que la PKC-beta agit comme un récepteur intracellulaire du DHEAS dans les neutrophiles humains, un mécanisme de signalisation entièrement distinct du rôle de la DHEA en tant que précurseur des stéroïdes sexuels et ayant des implications importantes pour l’immunosénescence, qui comprend une réduction de la production de superoxyde par les neutrophiles en réponse à des agents pathogènes.