La déhydroépiandrostérone (DHEA) joue un rôle protecteur contre les carcinomes d’origine épithéliale, mais ses mécanismes restent inconnus. Nous avons déterminé l’effet de la DHEA sur la prolifération cellulaire, le cycle cellulaire et la mort cellulaire dans trois lignées cellulaires dérivées de cancers utérins humains infectés ou non par le virus du papillome humain (HPV).
Nous avons également déterminé si les effets de la DHEA sont médiés par les récepteurs des œstrogènes et des androgènes. La prolifération des cellules C33A (HPV négatif), CASKI (HPV16 positif) et HeLa (HPV18 positif) a été évaluée par coloration cristalline violette et réduction au bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényl-tétrazolium (MTT). La cytométrie en flux a été utilisée pour évaluer les phases du cycle cellulaire et la mort cellulaire a été détectée à l’aide d’un kit de détection de l’apoptose à la carboxyfluorescéine disponible dans le commerce, qui détermine l’activation des caspases. La fragmentation de l’ADN a été déterminée à l’aide du test TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling). Le flutamide et l’ICI 182,780 ont été utilisés pour inhiber les récepteurs des androgènes et des œstrogènes, respectivement, et le létrozol a été utilisé pour inhiber la conversion de la DHEA en œstradiol.
Nos résultats montrent que la DHEA inhibe la prolifération cellulaire de manière dose-dépendante dans les trois lignées cellulaires ; les doses IC(50) de la DHEA étaient de 50, 60 et 70 mum pour les cellules C33A, CASKI et HeLa, respectivement. L’effet antiprolifératif n’a pas été annulé par les inhibiteurs des récepteurs des androgènes et des œstrogènes ou par un inhibiteur de la conversion de la testostérone en œstradiol, et cet effet a été associé à une augmentation de la mort cellulaire nécrotique dans les cellules HPV-négatives et de l’apoptose dans les cellules HPV-positives.
Ces résultats suggèrent que la DHEA inhibe fortement la prolifération des cellules cancéreuses du col de l’utérus, mais que son effet n’est pas médié par les voies des récepteurs des androgènes ou des œstrogènes. La DHEA pourrait donc être utilisée comme alternative dans le traitement du cancer du col de l’utérus.