Les stéroïdes neuroactifs de la famille des prégnanes, notamment l’alloprégnanolone et la prégnénolone, se révèlent efficaces pour atténuer les signaux inflammatoires déclenchés par l’activation des récepteurs Toll-like (TLR), réduisant ainsi la production de facteurs inflammatoires. Des études cliniques mettent en évidence leur potentiel thérapeutique, en particulier dans des pathologies telles que la dépression post-partum (DPP), où la brexanolone, un composé approuvé par la FDA sous forme de formulation intraveineuse d’alloprégnanolone, inhibe efficacement les voies inflammatoires médiées par les TLR, laissant présager une amélioration des symptômes. De plus, les neurostéroïdes pregnaniques présentent des propriétés trophiques et anti-inflammatoires, stimulant la production de protéines trophiques essentielles et de facteurs anti-inflammatoires. Les stéroïdes neuroactifs androstaniques, notamment les œstrogènes et les androgènes, ainsi que la déhydroépiandrostérone (DHEA), exercent des effets variés sur l’expression et l’activation des TLR. Il convient notamment de noter que l’androsténediol (ADIOL), un neurostéroïde androstane, s’impose comme un puissant agent anti-inflammatoire, prometteur pour les interventions thérapeutiques. La dérégulation des réponses immunitaires via la signalisation des TLR, associée à une diminution des taux de neurostéroïdes endogènes, contribue de manière significative à la gravité des symptômes dans divers troubles neuropsychiatriques. Les stéroïdes neuroactifs, tels que l’alloprégnanolone, démontrent leur efficacité pour soulager les symptômes de divers troubles neuropsychiatriques et moduler les réponses neuro-immunes, offrant ainsi des pistes d’intervention potentielles. Cette revue met en évidence l’important potentiel thérapeutique des stéroïdes neuroactifs dans la modulation des voies de signalisation des TLR, en particulier pour traiter les processus inflammatoires associés aux troubles neuropsychiatriques. Elle approfondit notre compréhension de l’interaction complexe entre les stéroïdes neuroactifs et les réponses immunitaires, ouvrant la voie à des stratégies thérapeutiques personnalisées adaptées aux besoins individuels et fournissant des pistes pour de futures recherches visant à élucider les subtilités des troubles neuropsychiatriques.