Il deidroepiandrosterone (DHEA) è comunemente usato come integratore alimentare e può influire sulla fisiopatologia della prostata quando viene metabolizzato in androgeni e/o estrogeni.
Le cellule tumorali umane della prostata LAPC-4 con recettore degli androgeni (AR) di tipo selvatico sono state trattate con DHEA, androgeni (diidrotestosterone (DHT), T o R1881) ed E2 e analizzate per l’espressione della proteina e del gene dell’antigene prostatico specifico (PSA). Nelle monocolture di LAPC-4, il DHEA e l’E2 hanno indotto un aumento minimo o nullo dell’espressione della proteina o dell’mRNA del PSA rispetto alle cellule trattate con androgeni. Quando sono state aggiunte cellule stromali associate al cancro della prostata (6S) in cocultura, il DHEA ha stimolato la secrezione della proteina PSA delle cellule LAPC-4 a livelli simili all’induzione da parte del DHT.
Inoltre, il DHEA ha indotto una quantità di mRNA di PSA 15 volte superiore nelle coculture di LAPC-4 rispetto alle monocolture. La proliferazione delle LAPC-4 è aumentata di 2-3 volte in cocultura con cellule stromali 6S, indipendentemente dal trattamento ormonale. Le cellule stromali 6S trattate con DHEA hanno mostrato un aumento dose- e tempo-dipendente della secrezione di T, dimostrando il metabolismo del DHEA in T da parte delle cellule stromali.
La cocoltura con stroma non canceroso non ha indotto la produzione di PSA da parte delle LAPC-4, suggerendo una modulazione differenziale dell’effetto del DHEA in un ambiente stromale prostatico associato al cancro.
Questo modello di cocoltura fornisce un approccio di ricerca per rivelare la segnalazione endocrina, intracrina e paracrina dettagliata tra le cellule stromali ed epiteliali che regolano l’omeostasi tissutale all’interno della prostata e il ruolo del microambiente tumorale nella progressione del cancro.
